Связь применения парацетамола и развития повреждения печени хорошо известна и доказана, однако в настоящее время появились данные о том, что у ряда асимптомных пациентов терапевтические дозы парацетамола в сочетании с умеренным потреблением алкоголя могут способствовать развитию почечной патологии. К таким выводам пришли ученые из Университета Паркера в Далласе (Parker University in Dallas), штат Техас, США.
Анализ данных, полученных в ходе масштабного популяционного исследования, показал, что при изолированном воздействии на организм ни умеренное употребление алкоголя, ни применение парацетамола в терапевтических дозах не ассоциируется со значительным риском развития нефрологической патологии. Однако у респондентов с данными об одновременном употреблении алкоголя и лекарственного препарата отмечали более чем 2-кратное повышение риска развития дисфункции почек. Результаты исследования представлены на 141-й Ежегодной научной конференции Американской ассоциации здравоохранения.
Полученные данные свидетельствуют о необходимости информирования пациентов, обращающихся к врачам первичного уровня медицинской помощи по поводу острой или хронической боли, о потенциальных рисках развития почечной патологии при одновременном приеме безрецептурных анальгетиков, в составе которых содержится парацетамол.
Болевой синдром является одним из наиболее частых синдромов в общей врачебной практике, кроме того, установлено, что около 36 млн жителей США применяют безрецептурные анальгетики, содержащие парацетамол, самостоятельно, без консультации врача.
Нефротоксический эффект парацетамола установлен при применении препарата в дозах, превышающих среднетерапевтические. Известно также воздействие алкоголя на почечную фильтрацию транспортных белков, что, в свою очередь, может влиять на метаболизм парацетамола в организме.
Алкоголь и анальгетики
С целью исследования свойств алкоголя усиливать негативное воздействие лекарственных препаратов на функцию почек при их одновременном применении ученые проанализировали данные 2003–2004 гг., взятые из крупного популяционного исследования NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey). Из >10 тыс. респондентов, включенных в исследование, 38,13% отметили умеренное употребление алкоголя, 5,6% — применение парацетамола в терапевтических дозах, 2,6% — одновременное употребление алкоголя и парацетамола. У 1,2% респондентов отмечено нарушение функции почек.
При проведении логистического регрессионного анализа с учетом социодемографических факторов и состояния здоровья, авторы установили, что именно комбинированное применение алкоголя и парацетамола ассоциировалось со значительным риском развития дисфункции почек (таблица).
| Факторы воздействия | Отношение шансов | 95% доверительный интервал |
|---|---|---|
| Парацетамол в терапевтических дозах (1,2 мг) | 0,91 | 0,57–1,45 |
| Легкое/умеренное употребление алкоголя | 0,53 | 0,43–0,65 |
| Одновременное употребление парацетамола и алкоголя | 2,23 | 1,22–4,0 |
Риск развития нарушения функции почек при одновременном приеме алкоголя и парацетамола значительно выше у взрослых старшего возраста, лиц мужского пола, у лиц негроидной расы и этнических испанцев (в сравнении с европеоидной расой), а также у лиц с сопутствующими заболеваниями и состояниями, негативно воздействующими на ренальную функцию, — артериальной гипертензией, сахарным диабетом и ожирением.
По данным специалистов медицины неотложных состояний и медицинской токсикологии из Пенсильванского университета в Филадельфии (University of Pennsylvania in Philadelphia), США, парацетамол-индуцированная нефротоксичность, как правило, манифестирует клиническими симптомами почечной недостаточности у 1–2% пациентов, поступающих по поводу передозировки парацетамола. Несмотря на то что задокументированных данных относительно нефротоксичности парацетамола значительно меньше, чем данных о его гепатотоксических эффектах, регистрируют ее достаточно часто. Эксперты отмечают, что хроническое употребление алкоголя, так же как и применение некоторых лекарственных препаратов (например антиконвульсантов), ассоциируется со взаимодействием с системой цитохрома P450 (CYP 450), что может повышать токсичность парацетамола.
- Mazer M., Perrone J. (2008) Acetaminophen-induced nephrotoxicity: pathophysiology, clinical manifestations, and management. J. Med. Toxicol., 4(1): 2–6.
- Osterweil N. (2013) Acetaminophen and Alcohol May Be Nephrotoxic. Medscape, November 15 (www.medscape.com/viewarticle/814484).
Ольга Федорова
