При лечении пациентов с угревой болезнью (acne vulgaris) с применением изотретиноина в высоких дозах достигнут значительно меньший риск рецидива болезни без какого-либо существенного повышения риска развития тяжелых побочных эффектов. Данные получены в новом исследовании ученых Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (University of North Carolina at Chapel Hill), США.
Пациенты, получавшие препарат изотретиноин в кумулятивной дозе 220 мг/кг массы тела, демонстрировали более низкий риск рецидива заболевания и меньшее количество случаев с показаниями для проведения повторного курса лечения с применением изотретиноина в сравнении с пациентами, получавшими изотретиноин в более низких дозах.
Терапия с применением изотретиноина — наиболее эффективная методика лечения при тяжелых формах акне, однако для препарата характерно развитие ряда побочных эффектов: от сухости и шелушения кожи, дерматита до более редких системных эффектов, таких как повышение уровней холестерина, триглицеридов, трансаминаз в плазме крови. Авторы отмечают, что до настоящего времени отсутствует консенсус в отношении наиболее эффективных доз изотретиноина для оптимизации ответа на терапию и одновременной минимизации риска возникновения побочных эффектов.
Как отмечают авторы, их собственный клинический опыт свидетельствует о частом развитии рецидивов угревой болезни, требующих проведения повторных курсов медикаментозного лечения, при применении у пациентов традиционных доз 120–150 мг/кг.
По мнению ученых, достижение максимального терапевтического эффекта при применении в лечении угревой болезни таких дорогостоящих препаратов, как изотретиноин, которые к тому же требуют частых визитов к доктору и проведения лабораторных тестов, является обоюдной целью — и врача, и пациента.
Авторы в своей работе применяли метод постепенного повышения суточной дозы препарата и выявили, что повышение терапевтической дозы изотретиноина сопровождалось существенным улучшением состояния больных и меньшей склонностью к рецидивам. В результате проведенного ретроспективного обзора полученных результатов установлено, что применение препарата в дозе 220 мг/кг обеспечивало значительное повышение терапевтической эффективности медикаментозного лечения с существенным улучшением самочувствия больных без развития дополнительных побочных эффектов.
С целью прогностической оценки пользы и возможных рисков терапии ученые провели проспективное обсервационное исследование, в котором сравнивали эффективность терапии третиноином при акне в кумулятивной дозе 220 мг/кг и терапии с применением препарата в более низких дозах. В исследование включили пациентов с тяжелой кистозно-нодулярной формой акне, не отвечавших на другие методы лечения и не применявших другие местные или системные лекарственные средства для лечения при угревой болезни в период исследования.
В группу низкодозовой терапии включили 38 пациентов (средняя кумулятивная доза изотретиноина — 170,8 мг/кг), в группу высокодозовой терапии — 78 больных (средняя кумулятивная доза — 309,8 мг/кг).
В целом, у ⅓ пациентов в течение 12 мес развился рецидив заболевания с необходимостью повторного назначения медикаментозного лечения акне, у ≈2% пациентов потребовалось проведение повторного курса лечения изотретиноином. Частота развития рецидивов составила 47,4% у пациентов группы низкодозовой терапии и 26,9% — у пациентов группы высокодозовой терапии (р=0,03). После корригирования по возрасту, полу, расовой принадлежности, лечащему врачу и длительности лечения частота развития рецидивов составила 43,8 и 26,6% соответственно (р=0,22).
У 14% пациентов в ходе лечения отмечено повышение значений лабораторных показателей, при этом не наблюдали различий между группами высокодозовой и низкодозовой терапии.
Практически у всех пациентов в период лечения развился хейлит, а также сухость и шелушение кожи. Случаи ретиноидного дерматита регистрировали у 53,8% пациентов в группе высокодозовой терапии в сравнении с 31,6% в группе низкодозовой терапии (р=0,02). В обеих группах регистрировали равную частоту развития системных побочных эффектов (артралгии, миалгии и носовых кровотечений).
Схема постепенного повышения дозы изотретиноина предусматривала применение дозы 40 мг/сут в течение 1-го месяца терапии, затем повышение дозы до 1 мг/кг/сут с медленным увеличением суточной дозы до 2 мг/кг. Цель — достижение уровня суточной дозы препарата 200 мг/кг и отсутствия элементов акне у пациентов в период последнего месяца терапии. Такой курс лечения занимает 6–7 мес — несколько больше традиционного курса лечения, продолжительность которого составляет 5 мес.
Опираясь на полученные данные, авторы рекомендуют применять данный дозовый режим у всех пациентов при проведении терапии изотретиноином, поскольку он способствует лучшим клиническим результатам и меньшей необходимости прибегать к повторным врачебным консультациям и повторным дорогостоящим курсам лечения.
- Blasiak R.C., Stamey C.R., Burkhart C.N. et al. (2013) High-Dose Isotretinoin Treatment and the Rate of Retrial, Relapse, and Adverse Effects in Patients With Acne Vulgaris. JAMA Dermatol., October 30 [Epub ahead of print].
- University of North Carolina (2013) High-dose isotretinoin cuts acne relapse risk without upping side effects. Medscape, November 07 (www.medscape.com/viewarticle/813909?src=wnl_edit_tpal&uac=206720BN).
Ольга Федорова
