Прием дабигатрана этексилата ассоциирован с меньшим риском смерти вследствие тяжелых кровотечений в сравнении с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий и венозной тромбоэмболией — такие результаты получили доктор Аммар Маджид (Ammar Majeed) и соавторы в ходе нового метааналитического исследования, опубликованного 30 сентября 2013 г. в журнале «Circulation».
В анализ включили наиболее масштабные исследования с общим участием более 27 тыс. пациентов с зарегистрированным 1121 тяжелым кровотечением. При этом рассматривали лишь те случаи кровотечений, которые возникли на протяжении 3 дней после последнего приема антикоагулянта.
Согласно результатам, среди пациентов с тяжелыми кровотечениями, принимавших дабигатран, преобладали лица старшего возраста с низким клиренсом креатинина и принимавшие ацетилсалициловую кислоту (АСК) или нестероидные противовоспалительные препараты.
Смертность на протяжении первых 30 сут после первого тяжелого кровотечения в группе дабигатрана составила 9,1%, что недостоверно ниже, чем в группе варфарина, при приеме которого этот показатель составил 13,0% (относительный риск (ОР) 0,68; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,46–1,01; р=0,057). После стандартизации по полу, возрасту, массе тела, почечной функции и дополнительной антитромботической терапии ОР смерти от тяжелого кровотечения для дабигатрана в сравнении с варфарином составил 0,66 (95% ДИ 0,44–1,00; р=0,051).
При тяжелых кровотечениях в группе дабигатрана чаще использовали переливание цельной крови, чем в группе варфарина (61 и 42% соответственно), и реже — плазму крови (19,8 и 30,2% соответственно; р<0,001).
Также в группе дабигатрана в сравнении с варфарином отмечали меньшую длительность нахождения в отделении интенсивной терапии при кровотечениях (медиана — 1,6 и 2,7 сут соответственно; р=0,01).
Как сообщает доктор Сэм Шульман (Sam Schulman) из МакМастерского университета, принимавший участие в проведении исследования, пациентам, применявшим дабигатран, следует избегать дополнительного приема АСК. В то же время опрос на предмет частоты приема такой комбинации показал ее частое применение в случаях, когда пациенты не нуждались в АСК. Согласно опросу, 20% пациентов постоянно принимали АСК в качестве дополнительного препарата и еще 40% применяли ее непостоянно. При таком комбинированном приеме (АСК + оральный антикоагулянт) риск тяжелых кровотечений был достоверно выше в группе дабигатрана (р=0,026).
В исследовании RE-LY, вошедшем в анализ, в группе дабигатрана отмечали более значимое снижение уровня гемоглобина в сравнении с варфарином (р=0,02). По мнению исследовательской группы, такое положение вещей объясняется более частым возникновением гастроинтестинальных кровотечений при приеме первого и интракраниальных геморрагий — второго препарата. Гастроинтестинальные кровотечения ассоциированы со значимыми кровопотерями, однако такое кровотечение можно остановить эндоскопически и восполнить кровопотерю переливанием крови. В то же время интракраниальные геморрагии не приводят к существенным кровопотерям, но при этом имеют более неблагоприятный прогноз. Дисбаланс в возникновении 2 указанных видов кровотечений отображается в различиях в длительности нахождения пациентов в отделении интенсивной терапии и смертности.
Majeed A., Hwang H.-G., Connolly S.J. et al. (2013) Management and outcomes of major bleeding during treatment with dabigatan or warfarin. Circulation, September 30 [Epub ahead of print].
Stiles S. (2013) Major bleeds less dauting with dabigatran than warfarin in meta-analysis. Medscape, October 4 (www.medscape.com/viewarticle/812092).
Виталий Безшейко
