Применение утвержденных, хорошо зарекомендовавших себя антигипертензивных препаратов, повышает эффективность противоопухолевой химиотерапии путем восстановления проходимости окклюдированных сосудов в солидных опухолях.
В статье, опубликованной в онлайн-журнале «Nature Communications», ученые из Массачусетской многопрофильной клиники (Massachusetts General Hospital), США, представили данные о повышении уровня накопления химиотерапевтических препаратов в опухолях и степени их оксигенации на фоне улучшения кровоснабжения при применении блокатора рецепторов к ангиотензину ІІ — лозартана.
Результаты получены в экспериментальных исследованиях на моделях злокачественных опухолей молочной и поджелудочной желез у лабораторных мышей. В настоящее время проводится подготовка к клиническим исследованиям на базе имеющихся экспериментальных данных.
Блокаторы рецепторов к ангиотензину ІІ — безопасные лекарственные препараты, более 10 лет применяемые для лечения пациентов с артериальной гипертензией, — могут быть переориентированы на лечение больных с онкологической патологией. В отличие от препаратов, блокирующих ангиогенез, которые восстанавливают структуру патологически измененных кровеносных сосудов опухолей, ингибиторы рецепторов к ангиотензину ІІ восстанавливают проходимость этих сосудов путем ослабления физических сил воздействия на опухолевые сосуды, возникающих при нарастающем давлении гелеобразного матрикса, окружающего сосуды, на фоне роста опухоли.
До начала предметного изучения физических и физиологических свойств опухолей, подавляющих эффективность противораковой терапии, учеными уже были получены данные о свойствах лозартана улучшать доставку в ткани опухолей достаточно крупных молекул, известных как нанопрепараты, путем подавления синтеза коллагена, основного вещества внеклеточного матрикса. В исследовании изучали потенциальные способности лозартана и других препаратов, блокирующих активность ангиотензина ІІ — пептида, выполняющего множество функций в организме человека, — снижать степень повышенного физического давления растущей опухоли, сдавливающей и окклюдирующей внутриопухолевые сосуды. Давление возникает, когда периопухолевые фибробласты пролиферируют и синтезируют коллаген и гелеобразную субстанцию — гиалуроновую кислоту.
Во многочисленных экспериментальных моделях продемонстрировано, что коллаген и гиалуроновая кислота вовлечены в компрессию внутриопухолевых кровеносных сосудов. Показано также, что лозартан подавляет синтез указанных веществ периопухолевыми фибробластами посредством снижения активации данных клеток и уменьшения их численности.
В сравнении с препаратами класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокирующих ангиотензин ІІ по другому механизму, лозартан и другие препараты того же класса продемонстрировали более высокую эффективность в снижении внутриопухолевой компрессии.
В экспериментальных моделях рака молочной и поджелудочной желез у лабораторных животных применение лозартана в качестве монотерапии продемонстрировало его незначительное самостоятельное воздействие на опухолевый рост, однако сочетанное применение лозартана и стандартной химиотерапии способствовало существенному подавлению роста опухоли и повышению выживаемости животных.
По мнению специалистов в области физиологии злокачественных опухолей из Медицинской школы Гарвардского университета (Harvard Medical School), США, улучшение кровоснабжения опухоли в отсутствие специфических противораковых препаратов, в действительности, может даже активировать опухолевый рост, однако улучшение внутриопухолевого кровотока в сочетании с применением химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии может способствовать значительному повышению эффективности противораковой терапии.
На базе успешных результатов, полученных в ходе экспериментальных исследований, учеными Массачусетской многопрофильной клиники инициировано проведение клинических исследований по изучению эффективности лозартана у больных раком поджелудочной железы.
Chauhan V.P., Martin J.D., Liu H. et al. (2013) Angiotensin inhibition enhances drug delivery and potentiates chemotherapy by decompressing tumour blood vessels. Nat. Commun., 4: 2516.
Massachusetts General Hospital (2013) Blood-pressure drug may help improve cancer treatment. ScienceDaily, October 2 (www.sciencedaily.com/releases/2013/10/131001115646.htm).
Ольга Федорова
