Легкая когнитивная дисфункция (ЛКД) является состоянием, которое характеризируется нарушением памяти и когнитивным дефицитом, но при этом не приводит к серьезным проблемам в повседневном функционировании. Его распространенность у взрослых лиц разного возраста колеблется в пределах 3–42%, и каждый год у 3–17% лиц ЛКД трансформируется в деменцию.
На данный момент широко обсуждаются стратегии лечения, способные помочь замедлить переход ЛКД в деменцию. Группа ученых из Канады во главе с доктором Андреа Трикко (Andrea Tricco) провели систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценена эффективность и безопасность ингибиторов ацетилхолинэстеразы у пациентов с ЛКД.
Как известно, препараты указанной группы часто назначают при деменции для поддержания когнитивных функций, однако их влияние на ЛКД, преддементное состояние, остается не изученным, несмотря на широкое применение при этой патологии.
В обзор включили 8 РКИ, в которых оценена эффективность и безопасность донепезила, галантамина и ривастигмина. Исследователи сфокусировали свое внимание главным образом на эффектах препаратов на когнитивное и повседневное функционирование, поведение, глобальную оценку, смертность, а также на нежелательные явления при их приеме.
Сравнение донезепила и плацебо не показало значимых различий в набранных баллах по шкале оценки когнитивных функций (Mini-Mental State Examination) (разница средних (РС) –0,14; 95% доверительный интервал (ДИ) –0,22…0,50) после периода лечения с медианой 36 нед. Влияние донезепила и галантамина не отличалось от плацебо и в отношении когнитивных функций, измерявшихся при помощи шкалы оценки болезни Альцгеймера после медианы периода приема препаратов 24 нед (Alzheimer’s Disease Assessment Scale) (РС –0,07; 95% –0,16…0,10). Достоверных различий между галантамином и плацебо не отмечено и в отношении повседневного функционирования, а также между донепезилом и полацебо в отношении проблем в поведении.
Смертность между группами активной терапии (донепезил, ривастигмин, галантамин) и плацебо достоверно не различалась (относительный риск (ОР) 1,84; 95% ДИ 0,41–8,20).
В то же время в этих группах активной терапии отмечали достоверно повышенный риск возникновения нежелательных явлений, таких как тошнота (ОР 3,04; 95% ДИ 2,52–3,66), диарея (ОР 2,33; 95% ДИ 1,74–3,13). Отдельно для донепезила и ривастигмина отмечен повышенный риск рвоты (ОР 4,40; 95% ДИ 3,21–6,03), а для ривастигмина и галантамина — головной боли (ОР 1,27; 95% ДИ 1,04–1,53). Достоверных различий в тяжелых нежелательных явлениях между группами активной терапии и плацебо не выявлено.
Авторы заключили, что применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при ЛКД не оправдано. Помимо недоказанной эффективности оно ассоциировано с повышенным риском тошноты, рвоты, диареи и головной боли. Полученные данные подтверждаются в Кокрановском обзоре, опубликованном по этой проблеме ранее.
Tricco A.C., Soobiah C., Berliner S. et al. (2013) Efficacy and safety of cognitive enchancers for patients with mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. CMAJ, September 16 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
