Новая методика лечения при гонококковой инфекции, основанная на принципах противораковой терапии, обеспечивает успешную элиминацию возбудителя гонореи и предупреждает реинфекцию в экспериментальных исследованиях на лабораторных животных.
Результаты работы ученых из Университета Буффало (University at Buffalo), штат Нью-Йорк, США, опубликованы онлайн 18 сентября 2013 г. в журнале «Journal of Infectious Diseases».
При содействии компании «TherapyX Inc.» — запускающей биотехнологической компании в Буффало — ученые Университета Буффало получили исследовательский грант (Small Business Innovation Research grant) в сумме 300 000 дол. США на инновационные разработки методов лечения и предупреждения гонококковой инфекции.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируют >100 млн случаев гонореи. ВОЗ обращает внимание медицинской мировой общественности на угрозу глобального гонорейного кризиса вследствие тревожных показателей антибиотикорезистентности возбудителя гонореи.
Гонорея может иметь асимптоматичное течение, однако может вызывать крайне болезненное мочеиспускание у мужчин и воспаление органов малого таза с вероятностью дальнейшего развития бесплодия или внематочной беременности у женщин. Инфекция также может повышать восприимчивость к ВИЧ-инфицированию.
Авторы разработали концепцию, согласно которой гонококковая инфекция подавляет специфический адаптивный иммунный ответ, что в большинстве случаев является причиной многократного заражения. Оказалось, что гонококковая инфекция достаточно эффективно контролирует иммунную систему, в том числе индуцируя ответ, который бактерии могут преодолеть, и подавляя ответ, который бактерии преодолеть не в состоянии.
В ходе поисков возможности модифицировать интенсивность иммунного ответа на гонококковую инвазию ученые заинтересовались методикой противораковой терапии, разрабатываемой специалистами Колледжа медицинской школы Университета Буффало (University at Buffalo medical school colleague).
В ходе совместной работы ученые создали методику NanoCap — терапевтическую методику с замедленным высвобождением наночастиц интерлейкина (ИЛ)-12, цитокина или белка, способствующего стимуляции иммунного ответа против опухолевых клеток, как правило, подавляющих иммунные процессы.
В основу создания инновационной терапевтической методики положена идея о возможности применения микросферических частиц ИЛ-12, разработанных для борьбы со злокачественными опухолями, также для стимуляции иммунного ответа в борьбе с гонококковой инфекцией. Полученные результаты подтвердили наличие данных свойств у ИЛ-12.
В работе приводятся данные о развитии специфического адаптивного иммунного ответа у мышиных самок при интравагинальном введении ИЛ-12, в частности продукции специфических антител к Neisseria gonorrhoeae и полной элиминации возбудителя в течение нескольких дней.
Попытки повторного инфицирования лабораторных животных гонококком через 1 мес после введения ИЛ-12 не привели к развитию реинфекции, что свидетельствует о сохранившейся способности организма животных противостоять инфицированию.
Путем применения данной терапевтической методики удалось нивелировать типичные иммуносупрессивные эффекты гонококкового возбудителя и достичь формирования эффективного специфического иммунного ответа.
Данные подходы в лечении гонококковой инфекции можно трактовать таким образом, что применяемый ИЛ-12 выступает в данном случае в роли адъюванта, конвертирующего гонококк в живую вакцину. Таким образом, в ходе лечения обеспечивается своеобразная вакцинация части популяции, наиболее подверженной риску повторного заражения.
Поскольку данная методика может помочь преодолеть проблему растущей антибиотикорезистентности гонококка и других возбудителей, это позволяет открыть новые возможности в разработке методов нерезистентной терапии других инфекционных заболеваний.
Авторы отмечают, что в данном случае цитокины применяли непосредственно в области действия инфекционного агента. Если с помощью данной методики можно будет «обучить» иммунную систему генерировать эффективный иммунный ответ и при других видах инфекции, будут созданы новые принципы лечения широкого спектра инфекционных заболеваний без стимуляции развития лекарственной резистентности.
Специфический иммунитет, сформировавшийся у мышей, сохранялся в течение 1 мес. Ученые планируют изучение возможности достижения более длительного иммунного ответа у лабораторных животных с последующим проведением клинических испытаний на людях.
Liu Y., Egilmez N.E., Russell M.W. (2013) Enhancement of adaptive immunity to Neisseria gonorrhoeae by local intravaginal administration of microencapsulated interleukin 12. J. Infect. Dis., September 18 [Epub ahead of print].
University at Buffalo (2013) «Live vaccine» for gonorrhea prevents reinfection. ScienceDaily, September 19 (www.sciencedaily.com/releases/2013/09/130918101956.htm).
Ольга Федорова
