Согласно результатам исследования UMPIRE (Use of a Multidrug Pill in Reducing Cardiovascular Events), пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями демонстрируют существенно более высокую приверженность лечению, если необходимые препараты скомбинированы в одной таблетке (поликомпонентные средства для массовой профилактики сердечно-сосудистых событий — polypill), чем при назначении трех отдельных лекарственных средств.
При необходимости длительной профилактической терапии при сердечно-сосудистых заболеваниях комплаенс среди больных неизменно снижается. В странах с низким и средним уровнем дохода лишь ≤20% пациентов принимают предписанные препараты постоянно, и даже в странах с высоким доходом охват профилактическим лечением составляет лишь около 50% среди лиц с ишемической болезнью и 35% — среди перенесших ишемический инсульт.
Применение комбинированных препаратов с фиксированной дозой может повысить комплаенс за счет снижения стоимости и сложности лечения, преодоления терапевтической инертности со стороны врачей. Тем не менее, при обсуждении polypill неизменно встает вопрос о недостаточном контроле факторов риска в результате снижения индивидуализации терапии, а также о возможных побочных эффектах. Баланс потенциальной выгоды и рисков остается неопределенным, поскольку полученные в предыдущих исследованиях данные противоречивы.
В ходе мультицентрового рандомизированного открытого исследования UMPIRE (n=2004) 50% участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким кардиоваскулярным риском, рандомизированных в основную группу, получали, в зависимости от выбора их лечащего врача, одну из двух разновидностей polypill: версия 1 (ацетилсалициловая кислота (АСК) 75 мг, симвастатин 40 мг, лизиноприл 10 мг и атенолол 50 мг) или версия 2 (АСК 75 мг, симвастатин 40 мг, лизиноприл 10 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг). Этот препарат пациенты принимали 1 раз в сутки, время приема рекомендовалось лечащим врачом. Оставшиеся 50% составили контрольную группу и получали стандартную профилактическую терапию.
После в среднем 15 мес наблюдения установлено, что в группе polypill приверженность пациентов лечению на 33% выше (86% против 65% больных контрольной группы; относительный риск (ОР) 1,33; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,26–1,41; p<0,001). В основной группе на момент окончания исследования зафиксировано небольшое, но значимое снижение уровня систолического артериального давления (САД) (–2,6 мм рт. ст.; 95% ДИ –4,0…–1,1; р<0,001) и уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови (–4,2 мг/дл; 95% ДИ –6,6…–1,9; р<0,001).
Наибольший эффект отмечен среди тех участников, которые на момент начала исследования демонстрировали низкую приверженность лечению. Из 727 (36%) таких пациентов к концу исследования выполняли предписания врача 77% членов основной группы и 23% — контрольной (ОР 3,35; 95% ДИ 2,74–4,09; р<0,001). Среди этой подгруппы САД снизилось в среднем на 4,9 мм рт. ст. (95% ДИ –7,3…–2,6; р=0,01), а уровень ХС ЛПНП в плазме крови — на 6,7 мг/дл (95% ДИ –10,5…–2,8; p=0,11).
Значимых различий по частоте серьезных нежелательных явлений или сердечно-сосудистых событий между группами не отмечено: 50 (5%) участников в группе polypill и 35 (3,5%) в группе традиционной терапии (ОР 1,45; 95% ДИ 0,94–2,24; р=0,09). Кроме того, практически все участники исследования выразили желание применять polypill и в дальнейшем, если их выпуск будет налажен.
Напомним, ранее сообщалось о том, что, по мнению ученых из Медицинской школы св. Георгия при Лондонском университете (St. George’s, University of London), существенную выгоду от профилактики сердечно-сосудистых событий с помощью polypill можно ожидать в группе пациентов с высоким кардиоваскулярным риском, в иных случаях риск возникновения побочных эффектов перевешивает потенциальную пользу, особенно если в состав препарата входит АСК.
Imperial College London (2013) Multi-drug pills help people stick to heart disease prevention regimens. ScienceDaily, September 3 (http://www.sciencedaily.com/releases/2013/09/130903193809.htm).
Thom S., Poulter N., Field J. et al.; UMPIRE Collaborative Group (2013) Effects of a Fixed-Dose Combination Strategy on Adherence and Risk Factors in Patients With or at High Risk of CVD. The UMPIRE Randomized Clinical Trial. JAMA, 310(9): 918–929.
Алина Жигунова
