Анализ состояния здоровья почти 1 млн новорожденных позволил ученым из Датского государственного института сывороток (Statens Serum Institute), Копенгаген, сделать вывод о том, что применение беременными противогрибкового препарата флуконазола в I триместр беременности более чем в 3 раза повышает риск развития тетрады Фалло у их будущих детей. В ходе данного исследования, результаты которого опубликованы в «New England Journal of Medicine», ученые не выявили взаимосвязи между приемом флуконазола и развитием других 14 врожденных патологий, которые ранее связывали с тератогенным действием этого препарата.
Тетрада Фалло — сочетанный порок сердца, характеризующийся наличием стеноза выходного отдела правого желудочка, субаортального дефекта межжелудочковой перегородки, гипертрофии правого желудочка и декстрапозиции аорты. На его долю приходится 10% всех врожденных пороков сердца. Несмотря на то что на сегодняшний день пациенты с этим заболеванием имеют благоприятный прогноз, при условии выполнения оперативного лечения, у них до конца жизни остается повышенный риск возникновения смертельно опасной желудочковой аритмии. Таким образом, важной задачей для специалистов является определение и изучение модифицируемых факторов риска, приводящих к развитию данной патологии.
Для данной работы ученые проанализировали распространенность 15 специфических врожденных патологий среди 976 300 новорожденных, зарегистрированных в Медицинском регистре родов Дании (Medical Birth Registry in Denmark) с января 1996 г. по март 2011 г. Исследователи сравнивали частоту возникновения патологии среди новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся воздействию флуконазола в перинатальный период.
Оказалось, что при применении флуконазола в I триместр беременности относительный риск развития тетрады Фалло составляет 3,16 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,49–6,71). Абсолютный риск рождения ребенка с подобной патологией после приема будущей матерью противогрибкового препарата составляет 6,5 случая на 10 тыс. новорожденных (95% ДИ 1,5–17). При анализе принимали во внимание демографические и социально-экономические характеристики матери, ее отношение к курению, наличие экстрагенитальной патологии, применение антибиотиков, иммуносупрессоров и гормональных препаратов.
В результате связи между приемом беременными флуконазола в дозе 150–6000 мг/сут и развитием такой патологии, как краниосиностоз и другие краниальные дефекты, патология среднего уха, расщелина мягкого и твердого неба, полидактилия, синдактилия, диафрагмальная грыжа, гипоплазия легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки и гипоплазия левых отделов сердца, не отмечено. Перечисленная патология отмечалась у 210 новорожденных из 7352 подвергшихся воздействию флуконазола (распространенность — 2,86%) и у 25 159 из 968 236 не подвергшихся (распространенность — 2,60%). Установленные различия не являются статистически значимыми, а риск развития патологии не возрастал даже при многократном повышении дозы препарата.
Взаимосвязи между приемом в период беременности других противогрибковых препаратов, таких как итраконазол и кетоконазол, и возникновением врожденной патологии у детей не установлено.
Ранее флуконазол рассматривали как препарат, приводящий к развитию множества врожденных патологий у будущего ребенка уже при применении в дозе 150 мг/сут. Однако в данной работе проанализированы данные большего количества женщин, поэтому полученные результаты выглядят более убедительно. Несмотря на обнадеживающие данные, авторы исследования, тем не менее, подчеркивают, что риск развития тетрады Фалло был выявлен на всех этапах анализа.
Laidman J. (2013) Fluconazole linked to increased risk for rare birth defect. Medscape, Aug. 28 (http://www.medscape.com/viewarticle/810149).
Mølgaard-Nielsen D., Pasternak B., Hviid A. (2013) Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects. N. Engl. J. Med., Aug. 28 [Epub ahead of print].
Юлия Котикович
