Рак желудка — одна из ведущих причин смерти в структуре смертности от онкологической патологии — в действительности подразделяется на три подтипа с различным ответом на проводимое в настоящее время специфическое лечение. К такому выводу пришли ученые из Высшей медицинской школы Университета Дьюка (США)/Национального университета Сингапура (Duke-NUS Graduate Medical School Singapore).
Полученные данные могут существенно улучшить качество оказания медицинской помощи пациентам на базе разработанных генетических тестов классификации опухолей и подбора схемы терапии с прогностически лучшим клиническим исходом.
Одной из особенностей высокой летальности рака желудка является развитие опухоли вследствие выраженного полиморфизма генетических нарушений, обусловливающих различие ответов опухоли на проводимую терапию. Результаты исследования выявили существование трех отличающихся молекулярных классификаций, имеющих биологическое и терапевтическое значение.
Во всем мире лишь рак легких превосходит рак желудка по летальности. Несмотря на снижение, хотя и с различной скоростью, смертности от рака желудка во всех странах в последние десятилетия, данное онкологическое заболевание ежегодно поражает десятки тысяч людей.
При наличии различий в ответе опухолей на проводимое специфическое лечение пациенты часто получают однотипную, общую для всех, терапию, результатом чего являются неудовлетворительно низкие показатели 5-летней выживаемости больных раком желудка. В частности, в США данный показатель не превышает 27%.
Существует насущная необходимость в усовершенствовании классификации рака желудка, предусматривающей отражение патофизиологии опухоли, которая, в свою очередь, может быть предиктором ответа на противоопухолевую терапию.
С помощью технологии анализа профиля генной экспрессии с применением ДНК микрочипов проведено исследование 248 опухолей желудка с последующим их группированием по типу выявленной генной экспрессии.
По результатам анализа генной экспрессии сформированы три типа опухолей: пролиферативные, метаболические и мезенхимальные. Данные подтипы различаются между собой по геномным и эпигеномным свойствам.
Опухоли пролиферативного подтипа отличаются высоким уровнем геномной стабильности и мутацией TP53 — опухоль-супрессорного гена, отмечаемого во многих типах злокачественных новообразований. Опухолевые клетки метаболического подтипа более чувствительны к химиотерапевтическому агенту флуороурацилу. Клетки опухоли мезенхимального подтипа обладают некоторыми свойствами стволовых клеток и особенно чувствительны к классу терапевтических агентов под названием ингибиторы PI3K-AKT-mTOR.
В клиническом аспекте наиболее обещающими являются следующие два полученных результата: первый — информация о максимальной терапевтической эффективности флуороурацила по отношению к метаболическому подтипу опухолей, и второй — данные о специфической эффективности препаратов, воздействующих на PI3K-AKT-mTOR-путь метаболизма, в отношении мезенхимального подтипа рака желудка.
В случае подтверждения в дальнейших исследованиях, представленная классификация может стать ориентиром для разработки терапевтических схем противораковой терапии, базирующейся на молекулярной специфичности подтипов опухолей.
Duke Medicine (2013) Three subtypes of gastric cancer suggest different treatment approaches. ScienceDaily, August 28 (http://www.sciencedaily.com/releases/2013/08/130827204004.htm).
Lei Z., Tan I.B., Das K. et al. (2013) Identification of molecular subtypes of gastric cancer with different responses to pi3-kinase inhibitors and 5-fluorouracil.Gastroenterology, 145(3): 554–565.
Ольга Федорова
