Как известно, риск переломов бедренной кости повышается с возрастом, что связано с возрастным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и падениями. В то же время, согласно результатам недавно проведенных исследований, антидепрессанты могут оказывать влияние как на МПКТ, так и на риск падений.
В настоящее время антидепрессанты назначают 10–25% женщин и 5–20% мужчин в возрасте ≥60 лет. Наиболее распространенными антидепрессантами в данной возрастной группе являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в связи с тем, что они обладают меньшим количеством седативных, антихолинергичных и кардиоваскулярных побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА). Однако, по данным нового исследования, результаты которого опубликованы в журнале «Age and Ageing», прием первых ассоциирован с наибольшим среди антидепрессантов повышением риска переломов.
В данной работе исследуемая выборка состояла из 906 422 лиц (средний возраст — 72,8 года), которые находились под наблюдением с медианой в 5,2 года. Из всей выборки 17% обследуемых получили одно или более назначение антидепрессантов. Как и ожидалось, наиболее часто назначали СИОЗС.
На протяжении периода наблюдения перелом бедренной кости зарегистрирован у 39 938 индивидов, преимущественно (72%) женщин. Для оценки влияния антидепрессантов на риск переломов проводили сравнение количества случаев переломов в пересчете на человеко-дни с применением и без применения этих препаратов с расчетом стандартизированного отношения инцидентов (СОИ) (standardised incidence ratios). СОИ >1 свидетельствовало о повышении риска возникновения переломов, связанного с приемом антидепрессантов.
Согласно результатам, риск переломов бедренной кости существенно повышался при применении антидепрессантов (СОИ 1,7; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,7–1,8).
В наибольшей степени риск повышался при приеме препаратов группы СИОЗС (СОИ 1,8; 95% ДИ 1,7–1,8). Этот же показатель для ТЦА и других антидепрессантов составил 1,4 (95% ДИ 1,3–1,5) и 1,6 (95% ДИ 1,5–1,7) соответственно.
Риск переломов был выше у препаратов с высокими или промежуточными серотонинергическими свойствами (СОИ 1,7; 95% ДИ 1,7–1,8), чем с низкими или не обладающими этими свойствами (СОИ 1,2; 95% ДИ 1,1–1,5).
Во всех подгруппах СОИ повышалось с увеличением количества человеко-дней применения антидепрессантов.
Риск переломов был выше при недавно инициированной терапии любыми антидепрессантами (СОИ 2,0; 95% ДИ 1,5–2,4) и СИОЗС (СОИ 2,7; 95% ДИ 2,1–3,4), чем на протяжении всего приема.
Процент переломов, привязанных к приему любого антидепрессанта, составил 4,7%, с наибольшим (3,6%) вкладом в этот показатель СИОЗС.
Таким образом, в данной работе ученые предоставили дополнительные доказательства повышения риска переломов при применении антидепрессантов, особенно СИОЗС и других препаратов с выраженными серотонинергическими свойствами (венлафаксин или миртазапин). При этом наибольшему риску подвергались лица, недавно начавшие прием антидепрессанта.
Такой эффект, по всей видимости, связан со снижением МПКТ при их приеме. Это, предположительно, достигается путем воздействия на рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT) и 5-HT транспортеры, расположенные на остеобластах и остеоцитах. Кроме того, существуют данные о связи приема антидепрессантов с увеличением количества падений вследствие гипонатриемии и гемодинамического дисбаланса, а также с нарушением костной микроархитектоники.
Bakken M.S., Engeland A., Engesater L.B. et al. (2013) Increased risk of hip fracture among older people using antidepressant drugs: data from the Norwegian Prescription Database and the Norwegian. Age and Aging, 42(4): 514–520.
Виталий Безшейко
