Результаты 3 новых аналитических работ демонстрируют противоречивые данные о риске инфаркта миокарда (ИМ) при приеме дабигатрана этексилата (далее — дабигатран) от его достоверного снижения до достоверного повышения на 38–70% в сравнении с другими препаратами и плацебо.
В первой из них доктор Илке Сипахи (Ilke Sipahi) и соавторы провели анализ результатов различных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включая исследование по оценке длительной антикоагулянтной терапии (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant Therapy — RE-LY), работы по применению дабигатрана у пациентов с венозной тромбоэмболией и острым коронарным синдромом и данные, представленные «Boehringer Ingelheim» Управлению по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США.
Согласно полученным данным прием дабигатрана был ассоциирован со статистически достоверным повышением риска ИМ на 48% в сравнении с контрольными группами. После исключения результатов исследования RE-LY различия оставались статистически достоверными.
Эти данные ученые опубликовали в «Journal of American College of Cardiology» в виде ответа на работу под руководством доктора медицины Торбена Ларсена (Torben Larsen), в которой сравнивали эффективность и безопасность дабигатрана и варфарина у пациентов с фибрилляцией предсердий. В этом исследовании авторы не обнаружили повышения риска ИМ у дабигатрана. Более того, этот препарат в дозе 110 и 150 мг, по их данным, снижал риск ИМ на 70 и 60% соответственно.
Дополнительную информацию о взаимосвязи приема дабигатрана и риска ИМ представили доктор Жан-Мишель Догне (Jean-Michel Dogne) и Джонатан Доуксфилс (Jonathan Douxfils) из Намурского университета (University of Namur), Бельгия, в июле на Конгрессе международного общества по тромбозу и гемостазу (Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis).
Их метаанализ включал обзор результатов 10 РКИ с участием 23 839 пациентов, прошедших терапию дабигатраном. При общем количестве зарегистрированных ИМ 292 случая, риск их возникновения при приеме данного препарата был повышен на 32% в сравнении с контролем. Среди пациентов, принимавших дабигатран в дозе 150 мг, риск для ИМ был достоверно повышен уже на 41–45%. Однако у тех, кто принимал этот препарат в дозе 110 мг, риск ИМ был повышен недостоверно (р=0,057).
При рассмотрении только тех РКИ, в которых безопасность дабигатрана сравнивалась с варфарином, обнаруженное повышение риска ИМ составило 38%, а в сравнении только с плацебо — 70%. По заключению исследователей, эти данные демонстрируют убедительные доказательства в пользу повышения риска ИМ при приеме дабигатрана в высоких дозах (150 мг 2 раза в сутки).
По мнению доктора Грегори Липа (Gregory Lip) из Бирмингемского университета, члена исследовательской группы Т. Ларсена, различия в результатах указанных научных работ можно объяснить различными критериями включения РКИ для дальнейшего анализа. Очень большой вклад в конечный результат внесло исследование RE-LY, в котором наблюдали значительное повышение риска ИМ при приеме дабигатрана, однако не отмечали сопутствующего повышения частоты госпитализаций по поводу ишемической болезни сердца и реваскуляризационных вмешательств.
Douxfils J., Buckinx F., Mullier F. et al. (2013) Effect of dabigatran etexilate on the risk of myocardial infarction and other cardiac events: a systematic review and updated dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. In: 2013 Congress of International Society on Thrombosis and Haemostasis, July 1, Amsterdam, the Netherlands. Oral communication 2.4.
Larsen T.B., Rasmussen L.H., Skjoth F. et al. (2013) Efficacy and safety of dabigatran etexilate and warfarin in ‘real world’ patients with atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol., 61(22): 2264–2273.
O’Riordan M. (2013) Two new analyses link dabigatran to MI risk. Medscape, July 11 (www.medscape.com/viewarticle/807621).
Sipahi I., Celik S., Akyol A. (2013) Letter to the editor for «Efficacy and safety of dabigatran etexilate and warfarin in «real world» patients with atrial fibrillation» by Larsen et al. J. Am. Coll. Cardiol., June 26 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
