Большинство представителей рода человеческого предпочитают скрывать жировые излишества своего экстерьера, однако для возбудителя туберкулезной инфекции — палочки Коха — жировые запасы являются гарантией ее выживания.
Ученым из Медицинской школы при Университете медицины и стоматологии в Нью Джерси (University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ) — New Jersey Medical School), США, удалось синтезировать препарат, способный нейтрализовать туберкулезную палочку посредством растворения ее защитной жировой оболочки. Открытие ученых может существенно повысить эффективность противотуберкулезной терапии, применяемой в настоящее время.
Результаты исследования опубликованы онлайн в «Nature Chemical Biology».
Туберкулез занимает второе место среди причин смертности в мире, уступая лишь ВИЧ/СПИДу, возбудителем туберкулеза является микобактерия туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) — МБТ.
С учетом усугубления проблемы формирования лекарственно-резистентных штаммов МБТ возникла острая потребность создания более эффективных противотуберкулезных агентов.
По мнению ученых, МБТ можно описать как небольшой мыльный пузырек — с сеточкой длинных цепочек жирных кислот, укрепляющих защитный слой клеточной стенки. Среди противотуберкулезных препаратов лишь немногие обладают свойствами разрушать этот защитный жировой слой, но до настоящего времени не создан препарат, способный полностью убивать бактерии туберкулеза.
Усилия ученых в данном исследовании были направлены на создание более эффективных препаратов с использованием простых и быстрых технологий. С этой целью авторы провели скрининг на выявление агентов, контролирующих экспрессию бактериального гена, способствующего синтезу несостоятельной стенки МБТ.
В результате скрининга открыта группа активных соединений под названием тиофены, способных убивать МБТ in vivo без развития лекарственной резистентности.
Установлено, что комбинация тиофена и применяемого в современной специфической противотуберкулезной терапии препарата изониазида обеспечивает 100% подавление МБТ in vivo. Механизм фармакологического действия препаратов группы тиофенов заключается в блокировании фермента Pks13, закрепляющего между собой длинные цепочки жирных кислот МБТ, из которых состоит защитная жировая оболочка бактерии.
Ученые планируют разработать пути усиления фармакологической активности открытых соединений и снижения их токсичности в ходе дальнейшего уточнения молекулярной структуры участка связывания тиофенов с ферментом Pks13.
University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ) (2013) New approach to battling tuberculosis. ScienceDaily, June 19 (www.sciencedaily.com/releases/2013/06/130618113654.htm).
Wilson R., Kumar P., Parashar V. (2013) Antituberculosis thiophenes define a requirement for Pks13 in mycolic acid biosynthesis. Nature Chemical Biology, June 18 [Epub ahead of print].
Ольга Федорова
