Некоторые антибиотики группы макролидов, согласно данным популяционного когортного исследования, опубликованным в «Annals of Internal Medicine», способны усилить токсическое влияние статинов при сочетанном их приеме. В то же время другой представитель макролидов — азитромицин— не оказывает подобного эффекта.
Вероятнее всего, такое влияние связано с вовлечением ферментов системы цитохромов P450. Цитохромы P450 участвуют в биотрансформации многих органических соединений, в том числе и многих лекарственных препаратов. В частности, изофермент 3A4 (CYP 3A4) осуществляет детоксикацию статинов, а также некоторых антибиотиков группы макролидов, но не азитромицина.
Авторы исследования проанализировали данные о пациентах в возрасте старше 65 лет, продолжительно принимающих статины, которым назначали также кларитромицин (n=72 591), эритромицин (n=3267) или азитромицин (n=68 478). Основной конечной точкой считали госпитализацию в связи с рабдомиолизом в течение 30 сут от начала применения антибиотика.
Бóльшая часть (73%) пациентов принимали аторвастатин, а также симвастатин и ловастатин. Установлено, что применение кларитромицина или эритромицина по сравнению с азитромицином повышает относительный риск (ОР) развития рабдомиолиза до 2,17 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,04–4,53), абсолютный риск (АР) — на 0,02% (95% ДИ 0,01–0,03%).
Аналогичные результаты получены в отношении риска острого поражения почек (ОР 1,78 (95% ДИ 1,49–2,14); АР +1,26% (95% ДИ +0,58… +1,95%)), а также смертности от всех причин (ОР 1,56 (95% ДИ 1,36–1,80); АР +0,25% (95% ДИ +0,17… +0,33%)).
С учетом того факта, что статины назначают миллионам людей во всем мире, при этом чаще — лицам пожилого и старческого возраста, значение полученных данных трудно переоценить.
Авторы исследования рекомендуют для более тщательного контроля за лекарственными взаимодействиями и повышения безопасности при полифармацевтической терапии пациентов пожилого возраста повышать междисциплинарное взаимодействие, в том числе путем ведения общих компьютеризированных баз данных.
Ранее аналогичные данные получены касательно статинов и препаратов для специфической противовирусной терапии (при гепатите С, ВИЧ-инфекции).
Barclay L. (2013) Concurrent macrolide antibiotic may increase statin toxicity. Medscape, Jun 17 (www.medscape.com/viewarticle/806436).
Mikhail N., Iskander E., Cope D. (2009) Rhabdomyolysis in an HIV-infected patient on anti-retroviral therapy precipitated by high-dose pravastatin. Curr. Drug Saf., 4(2): 121–122.
Patel A.M., Shariff S., Bailey D.G. et al. (2013) Statin toxicity from macrolide antibiotic coprescription: A population-based cohort study. Ann. Intern. Med., 158(12): 869–876.
Алина Жигунова
