Употребление дополнительных доз витамина С как в монотерапии, так и в комбинации с аллопуринолом не приводит к снижению уровня мочевой кислоты у пациентов с подагрой — к такому результату в ходе открытого пилотного исследования пришли ученые из Университета Отаго (University of Otago), Новая Зеландия. Результаты работы опубликованы в журнале «Arthritis & Rheumatism».
Подагра — полиэтиологическое гетерогенное заболевание, проявляющееся отложением кристаллов уратов в тканях и органах организма. В ходе предыдущих исследований ученые выявили, что дополнительные дозы аскорбиновой кислоты снижают уровень уратов в крови здоровых людей. Цель данной работы — изучение влияния аскорбиновой кислоты на состояние гиперурикемии у пациентов с подагрой.
В работе продолжительностью 2 мес приняли участие 40 пациентов с подагрой (уровень уратов в плазме крови >0,36 ммоль/л). Средний возраст участников составил 58 лет, средний индекс массы тела — 31 кг/м2, скорость клубочковой фильтрации — 66 мл/мин/1,73 м2. Около ⅓ пациентов в течение исследования принимали диуретические препараты и/или ацетилсалициловую кислоту.
Все пациенты, принявшее участие в исследовании, получали витамин С по 500 мг/сут, кроме того половина из них принимали от 50 до 100 мг аллопуринола в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний и состояния почек. Если уровень уратов оставался повышенным (>0,36 ммоль/л), дозу аллопуринола постепенно повышали, и в конце 8-й недели она составляла в среднем 210 мг/сут у участников, которые начали принимать препарат только в начале исследования, и 385 мг/сут — у тех, кто принимал его до начала участия в работе. Побочных эффектов в ходе проведения исследования не отмечено ни у одного участника.
Через 2 мес после начала исследования отмечены значительные различия между уровнем аскорбата в плазме крови у пациентов, получавших витамин С, по сравнению с неполучавшими (0,42 и 0,19 мг/дл соответственно; р<0,001).
У участников, которые до начала исследования не принимали аллопуринол, 8-недельный курс витамина С приводил к снижению уровня уратов на 0,004 ммоль/л, а после начала приема аллопуринола — на 0,15 ммоль/л (р<0,001). У пациентов, принимавших препараты для снижения уровня уратов до начала исследования, витамин С не оказал никакого влияния, улучшение их состояния отмечено только после повышения дозы аллопуринола. Уровень оксипуринола (метаболит аллопуринола) выше у тех участников, которые принимали аллопуринол с начала исследования и повышали его дозу в ходе работы (р<0,001).
Ученые предположили, что более выраженное влияние витамина С на течение основного заболевания может отмечаться у тех пациентов, у которых в начале исследования определялся гиповитаминоз (>0,57 мг/дл) и которым удалось достичь уровня насыщения (0,90 мг/дл). Однако проанализировав полученные результаты, они пришли к выводу, что значимых различий в показателях уратов не наблюдалось между участниками, достигшими и не достигшими уровня насыщения (р=0,56).
Проанализировав экскрецию уратов с мочой, авторы не выявили никаких изменений у пациентов, принимавших аллопуринол еще до начала исследования, однако у пациентов, начавших принимать препарат в ходе исследования, выявлены значительные различия, по сравнению с участниками, принимавшими витамин С (р<0,011). Кроме того, отмечено, что соотношение щавелевой кислоты к креатинину в моче повысилось у пациентов, принимавших витамин С, и осталось неизменным у тех, кто получал аллопуринол, однако различия были статистически незначимыми (р=0,15). Снижение уровня уратов у пациентов, принимавших только витамин С, составило 0,002 мг/дл, что не является клинически значимым.
Ученые предполагают, что у участников предыдущих работ функция почек была не нарушена, в то время как в данном исследовании участвовали пациенты с подагрой, и основной причиной гиперурикемии у них были ренальные проблемы. Таким образом, урикозурического эффекта витамина С может быть достаточно для снижения уровня уратов в плазме крови здоровых людей с нормальной почечной экскрецией.
Кроме того, ученые не отрицают возможности того, что низкая эффективность витамина С была вызвана одновременным приемом диуретических препаратов и/или ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, что могло снизить клиренс уратов. Однако именно эти препараты часто назначают пациентам с подагрой для контроля сопутствующих заболеваний.
Авторы не отрицают, что применяемая доза витамина С (500 мг/сут) могла быть недостаточной для проявления клинических эффектов, однако более высокие дозы могут приводить в образованию оксалатных камней в почках.
Stamp L.K., O’Donnell J. L. et al. (2013) Clinically insignificant effect of supplemental vitamin C on serum urate in patients with gout. A pilot randomised controlled trial. Arthritis & Rheumatism, May 16 [Epub ahead of print].
Walsh N. (2013) Vitamin C no help in gout. MedPage Today, May 16 (www.medpagetoday.com/Rheumatology/GeneralRheumatology/39185).
Юлия Котикович