Острый коронарный синдром — клиническое состояние, позволяющее подозревать острый инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию. В его основе лежит нарушение коронарного кровотока, связанное с нестабильностью просвета коронарной артерии. Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота наиболее часто используются в терапии острого коронарного синдрома, а также являются препаратами профилактики нежелательных коронарных событий после операции коронарного стентирования, таких как инфаркт миокарда, тромбоз стента и инсульт. Актуальность исследования эффективности клопидогрела в профилактике послеоперационных коронарных событий обусловлена высокой частотой развития резистентности к ацетилсалициловой кислоте.
Для определения эффективности применения двойной дозы клопидогрела по сравнению со стандартной, а также для сравнения эффективности применения высокой и низкой дозировок ацетилсалициловой кислоты было проведено рандомизированное факториальное сравнительное исследование среди пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших коронарное стентирование. 25 086 пациентов из 597 центров в 39 странах были рандомизированы на группы получавших двойную (600 мг в первый день, 150 мг в течении первых 2–7 дней, далее 75 мг в сутки) или стандартную дозу (300 мг в первый день, далее по 75 мг в сутки) клопидогрела и высокую (300–325 мг в сутки) или низкую дозу (75–100 мг в сутки) ацетилсалициловой кислоты. В качестве первичной конечной точки был выбран риск смертельного исхода как следствие сердечно-сосудистой патологии, развития инфаркта миокарда и инсульта в течении 30 дней. 8560 участников получали двойную и 8703 — стандартную дозу клопидогрела (8558 и 8702 соответственно завершили 30-дневное исследование). 8624 пациента получали высокую и 8639 — низкую дозу ацетилсалициловой кислоты (8622 и 8638 соответственно завершили 30-дневное исследование). По сравнению со стандартной дозировкой применение двойной дозы клопидогрела снижало уровень первичной конечной точки (330 случаев [3,9%] против 392 [4,5%]), скорректированное отношение рисков (ОР) 0,86; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,74–0,99; p=0,039. Кроме того, реже выявляли тромбоз стента (58 случаев [0,7%] против 111 [1,3%]; ОР 0,54; ДИ 0,39–0,74; p=0,0001). Результаты применения высоких и низких доз ацетилсалициловой кислоты почти не отличались (356 [4,1%] против 366 [4,2%]; ДИ 0,98; ОР 0,84–1,13; p=0,76). Данное исследование позволило сделать вывод о том, что применение высоких доз клопидогрела по сравнению со стандартной дозировкой позволяет снизить вероятность развития нежелательных коронарных событий и может быть рекомендовано к применению у пациентов с острым коронарным синдромом, у которых было проведено коронарное стентирование. Однако, учитывая связь применения двойной дозы клопидогрела с повышенным риском развития геморрагических осложнений, увеличение продолжительности такой антитромбоцитарной терапии обосновано только у пациентов групп высокого и очень высокого риска.
По материалам www.thelancet.com; www.nejm.org
