Как известно, фатальные аритмии, включая пируэтную тахикардию, могут возникать вследствие пролонгации желудочковой реполяризации, вызванной применением различных препаратов. На рынке присутствует достаточно большое количество лекарственных средств, которые потенциально могут удлинять интервал Q–T, снижая, тем самым, выживаемость пациентов. Таким эффектом, по данным научных исследований, обладают некоторые антидепрессанты, однако эта информация нуждается в дополнительном подтверждении.
Доктор Виктор Кастро (Victor Castro) и соавторы в своей новой научной работе, опубликованной в январе 2013 г. в журнале «British Medical Journal», изучали влияние различных антидепрессантов на длительность желудочковой реполяризации (в виде интервала Q–T). Данные о пациентах получены из медицинских записей клиник США, входящих в «Partners HealthCare system». Спектр изучаемых препаратов включал циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин, амитриптилин, бупропион, дулоксетин, миртазапин, нортриптилин, венлафаксин и опиоид метадон. Для первичного анализа отбирали пациентов, принимавших 1 или более из указанных препаратов, и прошедших электрокардиографическое исследование в период не менее 14, но не более 90 дней после начала применения препарата.
Всего критериям включения соответствовали 38 397 пациентов. Удлинение интервала Q–T отмечали у 20,4% индивидов из всей выборки. Доза препарата была значимым предиктором пролонгации Q–T при применении циталопрама (р<0,01), эсциталопрама (р<0,001) и амитриптилина (p<0,001). Как и ожидалось, метадон также был ассоциирован с удлинением Q–T (p<0,001). Повышение дозы бупропиона достоверно укорачивало Q–T (р<0,05).
Значимым предиктором увеличения времени Q–T было повышение дозы циталопрама с 10 до 20 мг и с 40 до 60 мг, эсциталопрама — с 5 до 10 мг и с 10 до 20 мг, амитриптилина — с 10 до 20 мг и с 25 до 50 мг. У 13,1% пациентов группы циталопрама при нормальном исходном Q–T регистрировали Q–T за пределами нормы при повышении дозы этого препарата (таблица).
| Изменение дозы, мг | Количество пациентов, n |
Среднее изменение Q–T , мс (стандартная ошибка) |
|---|---|---|
| Циталопрам | ||
| С 10 до 20 | 59 | 7,8 (3,6)* |
| С 20 до 40 | 107 | 10,3 (4,0)* |
| Эсциталопрам | ||
| С 10 до 20 | 37 | 6,4 (7,6) |
| Амитриптилин | ||
| С 10 до 20 | 10 | –3,6 (7,3) |
| С 25 до 50 | 26 | 7,1 (5,2) |
| Бупропион | ||
| С 75 до 150 | 18 | 3,1 (6,8) |
| С 100 до 200 | 13 | –19,2 (8,7)* |
| Метадон | ||
| С 5 до 10 | 18 | 3,2 (9,5) |
| С 10 до 20 | 12 | –0,6 (5,3) |
Как отмечают авторы, в данной работе такие антидепрессанты, как эсциталопрам, циталопрам и амитриптилин при повышении дозы достоверно увеличивали интервал Q–T. Однако величина эффекта в данном случае была малой, и процент пациентов с Q–T за пределами нормы был схожий при приеме различных антидепрессантов. Также, в отличие от других подобных работ, ученые не выявили дозозависимого укорочения Q–T при приеме миртазапина и подтвердили этот эффект у бупропиона.
Castro V.M., Clements C.C., Murphy S.N. et al. (2013) QT interval and antidepressant use: a cross sectional study of electronic health records. BMJ, 346: f288.
Виталий Безшейко
