Гипотеза об эффективности нестероидных противовоспалительных средств для лечении шизофрении основывается в частности на роли в ее патогенезе дисфункции рецепторов N-метил-D-аспартата (НМДА). Предполагается, что прогрессирующая гибель нейронов происходит по причине растормаживания глутаматергических проекций в области гиппокампа и коры. В связи с этим простагландины могут играть важную роль в этих процессах по двум причинам: во-первых, они являются посредниками в постсинаптическом каскаде реакций передачи сигнала на НМДА-рецепторы, во-вторых, они потенцируют глутаматергическую передачу путем ингибирования обратного захвата глутамата астроцитами. Оба эти механизма могут способствовать гибели клеток. Поскольку нестероидные противовоспалительные препараты тормозят синтез простагландинов путем инактивации циклооксигеназы (ЦОГ), они могут иметь терапевтическое значение для лечения шизофрении.
Исследования немецких ученых из отдела психиатрии и психопатологии Мюнхенского университета им. Людвига Максимилиана (Department of Psychiatry and Psychotherapy, Ludwig-Maximilians-Universität München, Germany) подтверждают гипотезу о роли воспаления в патогенезе шизофрении. В данное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по применению целекоксиба и амисульприда были включены пациенты с первыми проявлениями шизофрении. 49 участников исследования в течение 6 нед получали амисульприд (200–1000 мг) в комбинации с целекоксибом (400 мг) или амисульприд (200–1000 мг) в сочетании с плацебо. Результаты оценивали с интервалом в неделю по шкале оценки позитивных и негативных симптомов (Positive and Negative Symptom Scale, PANSS) и шкале общего клинического впечатления (Global Clinical Impression Scale, CGI). Значительно лучшие результаты наблюдались в группе пациентов, принимавших амисульприд в комбинации с целекоксибом (PANSS отрицательный: p=0,03; PANSS общий: p=0,05 и PANSS суммарный: p=0,02). По оценке шкалы CGI также продемонстрирован лучший результат терапии амисульпридом в сочетании с целекоксибом (р≤0,001). Это исследование впервые показало хорошую терапевтическую эффективность применения целекоксиба у пациентов с шизофренией на ранних стадиях, но существует необходимость проведения исследований влияния ингибиторов ЦОГ-2 на проявление продромальных и негативных симптомов неманифестных этапов шизофрении.
По материалам www.schres-journal.com;
www.journals.lww.com; www.trialsjournal.com
© Leosad Dreamstime.com Dreamstock.ru
