Известно, что инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) является одной из основных причин возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. За последние 20 лет развитие и применение эрадикационной терапии позволило значительно снизить распространенность этой инфекции и опосредованной ею пептической язвы. Однако в настоящее время успешность терапии ограничивается широкой распространенностью резистентности H. pyloriк антибиотикам.
В своей научной работе доктор Фрэнсис Меграуд (Francis Megraud) и соавторы из университета Бордо (Universite de Bordeaux), Франция, оценили частоту антибиотикорезистентности H. pylori в странах Европы. Регистрацию случаев резистентности проводили в период с апреля 2008 по июнь 2009 г. в 18 странах.
Всего в исследовании участвовали 2204 пациента (1893 взрослых и 311 детей) из 32 медицинских центров. Ученые регистрировали случаи резистентности к таким антибиотикам, как кларитромицин, левофлоксацин, амоксициллин, тетрациклин, рифабутин и метронидазол.
Как свидетельствуют результаты, у взрослых резистентность к метронидазолу регистрировали в 34,9%, к кларитромицину — в 17,5%, к левофлоксацину — в 14,1% случаев. В то же время невосприимчивость к левофлоксацину отмечена лишь у 2,5% детей, а к кларитромицину и метронидазолу — у 31,8 и 25,7% соответственно (таблица).
| Антибиотик | n (%) резистентных | |
|---|---|---|
| взрослых | детей | |
| Кларитромицин | 332 (17,5) | 99 (31,8) |
| Левофлоксацин | 267 (14,1) | 8 (2,5) |
| Амоксициллин | 14 (0,7) | 1 (0,3) |
| Тетрациклин | 17 (0,9) | 0 (0) |
| Рифабутин | 22 (1,1) | 1 (0,3) |
| Метронидазол | 661 (34,9) | 80 (25,7) |
При отдельном рассмотрении распространенности антибиотикорезистентности по регионам исследователи выявили, что в отношении кларитромицина этот показатель в Северной Европе составил <10%, в то время как в других регионах, за исключением Германии и Испании, — >20%.
Факторами риска в отношении резистентности к левофлоксацину были проживание в странах Центральной или Южной Европы (р=0,0017), возраст >50 лет (относительный риск 1,51; 95% доверительный интервал 1,09–2,09), а для метронидазола — женский пол (р<0,001) и проживание за пределами Европы (р<0,001).
Всего около 50% выделенных штаммов не имели устойчивости к изучаемым антибиотикам: 36,8% резистентны к одному, 12,0% — к двум и 2% — к трем классам антибиотиков. Резистентными к четырем классам препаратов оказались два штамма H. pylori.
Взаимосвязи между общим применением макролидов в популяции и резистентностью к кларитромицину не отмечено. Однако такая взаимосвязь выявлена при отдельном рассмотрении только макролидов длительного действия. В свою очередь, применение фторхинолонов II и III поколения значимо ассоциировалось с резистентностью к левофлоксацину.
Ученые отмечают, что в сравнении с подобным исследованием, проведенным в 1998 г., в странах Европы регистрируют существенное увеличение количества случаев резистентности H. pylori к кларитромицину с 9,8 до 17,5%, что коррелирует со снижением эффективности тройной терапии с применением кларитромицина, амоксициллина и ингибитора протонной помпы до 70%. Если говорить о левофлоксацине, то распространенность штаммов, резистентных к этому антибиотику, ранее не изучалась. Устойчивость к метронидазолу остается на таком же высоком уровне (34,9%), что и 10 лет назад, без значительных изменений.
В заключение исследователи подчеркивают, что применение терапии на основе кларитромицина нецелесообразно без предварительного тестирования восприимчивости к ней H. pylori. В частности, это касается тех регионов, в которых резистентность к макролидам составляет >20%.
Megraud F., Coenen S., Versporten A. et al. (2013) Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption. Gut, 62(1): 34–42.
Виталий Безшейко
