Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на фоне проведения антигипертензивной терапии с помощью ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (БРА ІІ) и диуретика существенно (на 80%) повышает риск развития острой почечной патологии, особенно в первые 30 сут лечения. Такие результаты получены канадскими учеными по итогам крупного ретроспективного исследования типа случай — контроль (case-control study) и опубликованы онлайн 8 января 2013 г. в журнале «British Medical Journal».
Франческо Лапи (Francesco Lapi) из Еврейского госпиталя общей медицины (Jewish General Hospital), Монреаль, Канада, и его коллеги сделали акцент на том, что все больше пациентов, особенно лиц старшего возраста, сталкиваются с полипрагмазией, при этом крайне важно учитывать весь спектр взаимодействий между лекарственными средствами, который на самом деле до сих пор до конца не изучен.
По словам Ф. Лапи и соавторов, острое поражение почек сейчас является важной проблемой общественного здоровья, поскольку ассоциируется с повышением смертности на 50%. Для того чтобы выяснить, насколько же часто на самом деле отмечается эта патология среди лиц, получающих НПВП и антигипертензивную терапию, специалисты изучили Клиническую исследовательскую базу данных Великобритании (UK Clinical Practice Research Datalink, ранее — General Practice Research Database) — крупнейшее в мире компьютеризированное хранилище информации о первичном звене медицинской помощи — и сформировали когорту из 487 372 пациентов, применявших антигипертензивную терапию в период 1997–2008 гг. Сведения о случаях госпитализации по поводу острого поражения почек были получены из всебольничной статистической базы данных Hospital Episodes Statistics.
Средняя продолжительность периода наблюдения оставила около 6 лет. За это время зафиксировано 2215 случаев острого поражения почек (относительная частота составила 7 на 10 тыс. человеко-лет).
При этом применение двойной схемы терапии (НПВП + диуретик/иАПФ/БРА ІІ) не связано с повышением вероятности повреждения почек, однако тройная схема (НПВП + диуретик + иАПФ/БРА ІІ) достоверно ассоциируется с повышением вероятности этого события на 31% за весь период наблюдения (отношение шансов (ОШ) 1,31; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,12–1,53). Наибольшему риску подвергаются пациенты в первые 30 сут применения такой терапии — вероятность острого повреждения почек возрастает на 82% (ОШ 1,82; 95% ДИ 1,35–2,46). Эти результаты остались достоверны и после выравнивания по потенциальным факторам влияния.
Как пояснил руководитель исследования Сами Суисса (Samy Suissa) из Университета МакГилла (McGill University), Канада, сейчас у ученых есть доступ к значительным объемам информации касательно большого числа пациентов, а потому появилась возможность исследовать те вопросы, которые ранее не могли быть изучены. Что касается применения НПВП на фоне иАПФ и диуретиков, то вывод из результатов исследования может быть сделан такой: практикующим врачам, которым приходится назначать такое лечение, если нет возможности подобрать альтернативу, следует быть особенно внимательными к состоянию почек у таких больных в течение 1-го месяца терапии. Кроме того, врачам необходимо информировать своих пациентов, принимающих иАПФ/БРА ІІ и диуретики, о риске, связанном с применением НПВП.
По словам С. Суиссы, если в течение этого месяца острое повреждение почек не разовьется, то вероятнее всего подобных проблем не возникнет и при дальнейшем применении тройной схемы. В то же время в данном исследовании не изучались вопросы хронических почечных патологий, поэтому в отношении них пока невозможно сделать точные выводы.
В то же время в сопроводительном редакционном материале говорится о том, что нельзя с абсолютной уверенностью утверждать, будто применение двойной схемы полностью безопасно в плане поражения почек — можно лишь полагать, что такая схема связана с более низким риском. Среди участников исследования было не слишком много пациентов, получавших двойную схему, и при этом границы доверительного интервала были чрезмерно широки, что накладывает свои отпечатки на результаты. Этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.
Как полагает С. Суисса, данное исследование показательно также в плане демонстрации способов контроля за артериальной гипертензией. Чаще всего применяется назначение двух антигипертензивных препаратов, а не одного, 11% всех участников получали так называемую тройную схему, то есть к поликомпонентной антигипертензивной терапии им добавляли НПВП чаще всего для купирования болевого синдрома.
Lapi F., Azoulay L., Yin H. et al. (2013) Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study. BMJ, 346: e8525.
Nainggolan L. (Jan 09, 2013) Two Antihypertensives Plus NSAID Ups Risk of Acute Kidney Injury. Heartwire (www.theheart.org/article/1494359.do).
Nitsch D., Tomlinson L.A. (2013) Safety of coprescribing NSAIDs with multiple antihypertensive agents. BMJ, 346: e8713.
Алина Жигунова
