Cегодня существует ограниченная доказательная база относительно влияния стабилизаторов настроения на риски для беременных и плода. В большинстве опубликованных работ демонстрируется связь между их приемом и развитием врожденных пороков, преждевременных родов и задержки развития плода.
Интересной в этом плане является научная работа, опубликованная в ноябре текущего года в «British Medical Journal», в которой учеными получены новые данные касательно этой проблемы. В указанном когортном исследовании доктор Роберт Боден (Robert Boden) и соавторы из Уппсальского университета (Uppsala University), Швеция, обследовали 332 137 беременных, из которых у 874 диагностировано биполярное расстройство. Остальные обследуемые без этого заболевания составили группу сравнения. 320 женщин с биполярным расстройством получали терапию стабилизаторами настроения.
Беременность и роды
У новорожденных, матери которых не получали терапию по поводу биполярного расстройства, отмечали значимое повышение риска тяжелой недоношенности по сравнению с контрольной группой (относительный риск (ОР) 1,96; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,93–4,14). В группе женщин, получавших терапию, этот показатель составил 0,48 (95% ДИ 0,07–3,38).
Зарегистрированы некоторые межгрупповые различия в риске рождения ребенка с низкими показателями по шкале Апгар, однако после стандартизации по основным переменным эти различия оказались статистически незначимыми.
Другие изучаемые исходы включали гестационный сахарный диабет, роды с применением акушерских щипцов или вакуум-экстрактора (инструментальные вагинальные роды), неспонтанное (стимулированное) начало родов, неонатальную гипогликемию.
Значимое повышение риска в группах женщин с биполярным расстройством, не получавших и получавших терапию, по сравнению с группой контроля зарегистрировали по таким из перечисленных исходов, как инструментальные вагинальные роды (ОР по 1,52) и стимулированные роды (ОР 1,69 и 2,28 соответственно). Риск других нежелательных исходов в группах женщин с биполярным расстройством, принимавших и не принимавших нормотимические препараты, был незначимо повышен.
Антропометрические измерения
Первичный анализ показал связь между нелеченым биполярным расстройством и повышенным риском рождения ребенка с низкими для соответствующего гестационного возраста показателями массы тела, роста и окружности головы. После стандартизации эти различия оказались статистически незначимыми. В группе женщин, получавших терапию, эти показатели также были незначимо повышены.
Статистически незначимое повышение риска в обеих группах женщин с биполярным расстройством отмечали также в отношении рождения ребенка с высокой массой тела для данного гестационного возраста.
Особое внимание следует обратить на высокую распространенность рождения ребенка с микроцефалией у женщин с биполярным расстройством. Так, в контроле эта патология регистрировалась в 2,3% случаев; в группе женщин, принимавших нормотимические препараты, — в 3,3%; у женщин с биполярным расстройством, не получавших лечения, — в 3,9%.
Врожденные пороки развития
Распространенность пороков развития плода у женщин без биполярного расстройства составила 2,0%, у женщин с этой патологией, не получавших терапию, — 1,9% и у женщин, принимавших нормотимические препараты, этот показатель колебался в пределах 0–3,5% (таблица).
| Препарат | Количество пациентов в группе, n | Количество женщин c пороками развития у плода, n (%) | р | Описание пороков развития |
|---|---|---|---|---|
| Ламотригин | 116 | 4 (3,5) | 0,12 | Эквиноварусная косолапость (n=2), врожденные пороки сердца (n=2) |
| Антипсихотики | 113 | 4 (3,5) | 0,11 | Эквиноварусная косолапость (n=1), расщепление неба (n=1), пороки развития сердца (n=1) и мочеполовой системы (n=1) |
| Препараты лития | 107 | 3 (2,8) | 0,19 | Пороки развития сердца (n=2), гипоспадия (n=1) |
| Вальпроевая кислота | 32 | 1 (3,1) | 0,34 | Гипоспадия (n=1) |
| Карбамазепин | 7 | 0 | – | – |
Резюмируя полученные данные, Р. Боден и соавторы подчеркивают, что выбор тактики ведения беременных с биполярным расстройством является неоднозначным. На одной чаше весов находится потенциальный риск врожденных аномалий плода и перинатальных осложнений вследствие приема стабилизаторов настроения, на другой — риск возникновения аффективного эпизода при отсутствии терапии.
Также, по их мнению, повышенный риск нежелательных исходов у женщин с биполярным расстройством, не принимавших нормотимические препараты, и отсутствие статистически значимых различий по многим из изучаемых рисков среди леченых и нелеченых женщин в данной работе свидетельствует о том, что применение стабилизаторов настроения является не единственной причиной развития пороков развития и перинатальных осложнений. Важную роль также могут играть факторы, связанные с заболеванием, например, повышение уровня кортизола вследствие психосоциального стресса, коморбидные состояния, образ жизни.
Boden R., Lundgren M., Brandt L. et al. (2012) Risks of adverse pregnancy and birth outcomes in women treated or not treated with mood stabilizers for bipolar disorder: population based cohort study. BMJ, 345: e7085.
Виталий Безшейко
