Прегабалин является структурным аналогом γ-аминомасляной кислоты, обладающим анальгезирующим, противоэпилептическим и анксиолитическим свойствами. В 2004 г. в странах Европы и в 2005 г. в США этот препарат был одобрен в качестве дополнительной терапии при парциальной эпилепсии.
С целью более детального изучения эффективности монотерапии прегабалином Кокрановская группа ученых по проблемам эпилепсии во главе с доктором Квином Зоу (Qin Zhou) провели систематический обзор опубликованных на сегодняшний день клинических испытаний по указанному препарату. Поиск исследований осуществлялся при помощи баз данных CENTRAL, MEDLINE, EMBASE. Критериям включения соответствовали только два клинических испытания. Экспериментальная выборка в вошедших в обзор работах включала лиц с фокальной эпилепсией.
Основной конечной точкой системного обзора был отрезок времени от начала и до прекращения приема препарата по любым причинам после рандомизации (время удержания пациентов на терапии). Этот показатель является комбинированным, отображая как эффективность препарата, так и его переносимость и, кроме того, рекомендован в качестве основной конечной точки для исследований комиссией по противоэпилептическим препаратам Интернациональной противоэпилептической лиги.
Ученые также измеряли время до достижения 6-, 12- и 24-месячной ремиссии, время до появления первого приступа, количество пациентов без приступов и частоту возникновения побочных эффектов.
Прегабалин в сравнении с ламотригином
Сравнение этих препаратов не показало значимой межгрупповой разницы во времени удержания пациентов на терапии. Относительный риск (ОР) по этому показателю для прегабалина в сравнении с ламотригином составил 1,24 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,88–1,76).
Однако при отдельном анализе периода до отмены препарата в связи с недостаточным контролем приступов после стабилизации дозы установлено, что он был существенно больше в группе прегабалина (ОР 4,52; 95% ДИ 1,93–10,60).
Если говорить о времени до отмены препарата в связи с побочными эффектами, то значимых различий ученые не выявили. Для прегабалина ОР составил 1,13 (95% ДИ 0,69–1,85).
По вторичным конечным точкам значимые межгрупповые различия в пользу ламотригина выявлены во времени до достижения 6-месячной ремиссии (ОР для прегабалина в сравнении с ламотригином 0,56; 95% ДИ 0,41–0,76), в количестве пациентов, достигших 6-месячной и более продолжительной ремиссии (ОР 0,76; 95% ДИ 0,67–0,87), в отрезке времени до появления первого приступа (ОР 1,74; 95% ДИ 1,26–2,39).
В целом существенной разницы в частоте возникновения побочных эффектов не отмечено. Сравнение по отдельным побочным эффектам показало значимое повышение в частоте возникновения сонливости (ОР 2,07; 95% ДИ 1,12–3,85), увеличении массы тела (3,00; 95% ДИ 1,29–6,96) при применении прегабалина в сравнении с ламотригином.
В группе прегабалина также регистрировали повышение частоты приступов (ОР 5,50; 95% ДИ 1,23–24,62) и реже — орофарингеальную боль (ОР 0,20; 95% ДИ 0,04–0,91).
Прегабалин в сравнении с габапентином
Анализ основной конечной точки показал значимое межгрупповое различие во времени удержания пациентов на терапии в пользу прегабалина (ОР 0,25; 95% ДИ 0,11–0,57).
Похожие результаты получили и относительно времени до прекращения терапии в связи с недостаточным контролем приступов (ОР 0,41; 95% ДИ 0,18–0,92).
Что касается времени до отмены препарата в связи с побочными эффектами и всех вторичных конечных точек, кроме побочных эффектов, анализ этих показателей не проводился из-за недостаточного количества данных.
Частота возникновения побочных эффектов между группами существенно не отличалась (ОР 1,17; 95% ДИ 0,86–1,59). Это же касается и отдельных побочных эффектов, включая головокружение, сонливость, усталость, тошноту и атаксию.
Выводы
Авторы констатируют, что исследований, в которых бы изучалась эффективность монотерапии прегабалином, на сегодняшний день недостаточно. В работах, вошедших в обзор, участвовали только лица с фокальной эпилепсией, и, соответственно, действенность этого препарата не оценивалась относительно других типов приступов. Кроме того, эффективность прегабалина не оценивалась у детей и подростков.
Исходя из результатов, имеющихся на данный момент, при сходной переносимости прегабалин обладает более низкой эффективностью в контроле приступов в сравнении с ламотригином. В то же время как эффективность, так и переносимость прегабалина и габапентина находились на одинаковом уровне. Также отмечено, что недостатки прегабалина в большей степени проявлялись у пациентов азиатской этнической группы.
В своих выводах ученые подчеркнули необходимость проведения клинических испытаний применения прегабалина в дальнейшем, поскольку доступная доказательная база по монотерапии этим препаратом не позволяет с достаточной степенью уверенности судить о его эффективности.
Zhou Q., Zheng J., Yu L., Jia X. (2012) Pregabalin monotherapy for epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews, 10: CD009429.
Виталий Безшейко
