Эпилепсия — хроническое неврологическое расстройство, требующее длительного применения лекарственных препаратов. Показано, что пролонгированная терапия эпилепсии в 50% случаев полностью избавляет от приступов на протяжении приема препарата, в то время как ее отмена, наоборот, повышает риск возобновления приступов на 50%. Таким образом, идеальный противоэпилептический препарат должен, помимо высокой эффективности, также обладать хорошей переносимостью и безопасностью при длительном приеме, быстро титроваться до эффективных доз, не вступать во взаимодействия с другими препаратами и оказывать минимальное влияние на метаболизм в целом.
В недавно опубликованном исследовании, проведенном Феликсом Розенау (Felix Rosenow) и соавторами из Хессенского центра эпилепсии (Epilepsy Center Hessen), сравнивалась эффективность таких часто применяемых противоэпилептических препаратов, как ламотригин и леветирацетам у пациентов с фокальной и генерализованной эпилепсией.
Ламотригин и леветирацетам являются препаратами, часто назначаемыми в качестве монотерапии пациентам с эпилепсией. По данным исследований, ламотригин можно применять в качестве препарата первой линии при длительном лечении фокальной эпилепсии, а его эффективность при генерализованных приступах уступает лишь вальпроевой кислоте при равной переносимости и значимо меньшем тератогенном эффекте.
По мнению исследовательской группы, леветирацетам обладает идеальными для противоэпилептического препарата фармокинетическими свойствами. Он одобрен для пациентов в возрасте ≥1 мес, быстро титруется и имеет минимальный спектр побочных эффектов.
В указанном клиническом испытании приняли участие 409 амбулаторных пациентов из Германии, которых распределили на две группы в равном соотношении с назначением леветирацетама и ламотригина в стартовой дозе 500 и 25 мг/сут соответственно. Эти препараты постепенно титровали до достижения таргетной дозы в 2000 и 200 мг/сут на 22-й и 71-й день соответственно. Курс лечения составил 26 нед.
Согласно результатам, на 6-й неделе после рандомизации приступы отсутствовали у 67,5% участников группы леветирацетама и 64,0% — ламотригина (р=0,47). Этот же показатель в отношении последних 16 нед поддерживающей терапии и всего курса лечения составил 51,9 и 45,2% для леветирацетама и 55,7 и 47,8% — для ламотригина (таблица).
| Показатель | Леветирацетам, n (%) | Ламотригин, n (%) | Относительный риск (95% доверительный интервал; р) |
|---|---|---|---|
| Всего пациентов | 206 | 203 | – |
| Отсутствие приступов после первых 6 нед | 139 (67,5) | 130 (64,0) | 1,05 (0,92–1,21; 0,47) |
| Отсутствие приступов на протяжении последних 16 нед | 107 (51,9) | 113 (55,7) | 0,93 (0,78–1,12; 0,49) |
| Отсутствие приступов на протяжении 26 нед | 93 (45,2) | 97 (47,8) | 0,94 (0,77–1,16; 0,62) |
Побочные эффекты возникли у 74,5% пациентов группы леветирацетама и у 70,6% — ламотригина. Наиболее часто отмечались усталость, головная боль, головокружение, расстройства сна, агрессивность, депрессия, астения, кожная сыпь, тошнота, диарея и тремор. Статистически значимые различия наблюдались лишь по таким побочным эффектам, как усталость и агрессивность, которые чаще проявлялись у применяющих леветирацетам. Вввиду побочных эффектов участие прекратили 17 пациентов группы леветирацетама и 8 — ламотригина.
Ученые отметили, что несмотря на большую долю пациентов, у которых отсутствовали приступы после 6 нед терапии, в группе леветирацетама в сравнении с ламотригином эта разница не достигла уровня статистической значимости. Полученные данные свидетельствуют о том, что более быстрая титрация не всегда приводит к более существенному раннему выздоровлению.
Таким образом, ученым не удалось подтвердить гипотезу о превосходстве леветирацетама над ламотригином в отношении отсутствия приступов после первых 6 нед терапии. Поскольку дизайн исследования не был предназначен для того, чтобы определить, является ли леветирацетам менее эффективным в сравнении с ламотригином, требуется более детальное изучение этого факта в дальнейшем.
Rosenow F., Schade-Brittinger C. Burchardi N. (2012) Lamotrigine compared with Levetiracetam in the initial 26 weeks of monotherapy for focal and generalized epilepsy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 83(11): 1093–1098.
Виталий Безшейко
