Комбинированная терапия антирезорбтивным препаратом деносумабом, недавно одобренным Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration — FDA), в сочетании с анаболическим агентом терипаратидом более эффективна в повышении минеральной плотности костной ткани, чем каждый препарат по отдельности. Эти данные представил доктор медицины Бенджамин Ледер (Benjamin Leder) из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) на ежегодном собрании Американского сообщества по исследованию костей и их минерального состава (American Society for Bone and Mineral Research).
Для изучения эффективности препаратов Б. Ледер и соавторы провели открытое рандомизированное контролируемое клиническое испытание, в котором приняли участие 92 женщины в постменопаузальный период в возрасте 51–91 год. Ученые сформировали 3 группы с применением терипаратида 20 мкг/сут, деносумаба — 60 мг каждые 6 мес или комбинации этих препаратов. Все пациенты дополнительно получали кальций в дозе 1200 мг/сут и витамин D 400 МЕ/сут.
По результатам двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии исходная минеральная плотность костной ткани бедренной кости, позвоночника и на ⅓ длины лучевой кости среди пациентов 3 групп значимо не отличались. Однако после 12 мес терапии исследователи отметили существенные различия в этих показателях.
Так, наибольшее повышение минеральной плотности костной ткани бедренной кости после 12 мес отмечено в группе комбинированной терапии (среднее значение — 4,9; стандартное отклонение — 2,9%). В меньшей степени эти изменения коснулись группы терипаратида (0,7±2,7%) и деносумаба (2,5±2,6%).
Повышение минеральной плотности костной ткани в области головки бедренной кости также было значимо выше в группе комбинированной терапии (4,7±4,3%), чем в группе терипаратида (0,8±4,1%; р<0,001) и деносумаба (2,1±3,8%; p=0,013).
Схожие изменения наблюдались и в отношении изменений в минеральной плотности костной ткани позвоночника. В группе комбинированной терапии повышение этого показателя составило 9,1±3,9%, что значимо больше, чем в группе терипаратида (6,2±4,6%; р=0,0005) или деносумаба (5,5±3,3%; р<0,0001). Для минеральной плотности костной ткани на ⅓ длины лучевой кости изменения составили 2,5±2,8; –1,8±3,6 и 1,7±3,2% соответственно.
Если говорить о биохимических маркерах, то в группе деносумаба отмечено большее угнетение маркера костеобразования P1NP (N-терминальный пропептид коллагена 1-го типа) на 3-м месяце терапии в сравнении с остальными группами. Однако после 12 мес этот показатель в группе комбинированной терапии и деносумаба находился на одинаковом уровне.
Уровень такого маркера костной резорбции, как CTX (C-терминальный телопептид), в группе комбинированной терапии и деносумаба на 3-м месяце терапии снизился на 80%. Кроме того, это снижение поддерживалось вплоть до завершения исследования.
Анализируя полученные результаты, Б. Ледер отметила, что по большинству изучаемых пунктов комбинированная терапия деносумабом и терипаратидом превосходила монотерапию любым из этих препаратов. Эти данные подтверждаются и другими исследованиями эффективности бисфосфонатов и терипаратида, в которых более высокую эффективность также демонстрировала комбинированная терапия.
Leder B., Uihlein A., Neer R. (2012) The effects of combined denosumab and teriparatide administration on bone mineral density in postmenopausal women: The DATA (Denosumab and Teriparatide Administration) study. American Society for Bone and Mineral Research (ASMBR) 2012 Annual Meeting, abstract 1097, presented October 14.
Melville N.A. (2012) Combination therapy beats monotherapy for bone density. Medscape, October 19 (www.medscape.com/viewarticle/772958).
Виталий Безшейко
