Токолитическая терапия, препятствующая сокращению матки за счет расслабления гладких мышц, является важным акушерским вмешательством при ведении беременных с преждевременными родами. Применение токолитиков позволяет достичь отсрочки родов, выиграв время до начала введения кортикостероидов с целью снижения заболеваемости и смертности недоношенных, или до тех пор, пока беременная не будет доставлена в высокоспециализированное медицинское учреждение.
Существует несколько классов препаратов, применяемых с целью токолитической терапии. К ним относят β-адреномиметики (ритодрин, тербуталин), сульфат магния, ингибиторы простагландинов (индометацин, кеторолак), блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), нитраты (нитроглицерин), блокаторы рецепторов окситоцина (например атозибан) и др. Обладая собственным механизмом действия, каждый из них имеет те или иные сложности в применении, а также побочные эффекты. С целью установить, какие токолитические средства наиболее эффективны для предотвращения преждевременных родов D.M. Haas и соавторы (2012) провели систематический обзор с метаанализом, результаты которого опубликованы вчера в онлайн-версии «British Medical Journal».
Работа проведена с использованием материалов Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований, баз данных Medline, Medline In-Process, Embase и CINAHL по состоянию на 17 февраля 2012 г. В спектр изучения вошли рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых применяли токолитическую терапию у беременных с риском преждевременных родов.
Проанализировав результаты в общей сложности 95 РКИ, исследовательская группа пришла к выводу, что по сравнению с плацебо вероятность отсрочки родов на 48 ч была самой высокой при применении ингибиторов простагландинов (отношение шансов (ОШ) 5,39; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,14–12,34), сульфата магния (ОШ 2,76; 95% ДИ 1,58–4,94), блокаторов кальциевых каналов (ОШ 2,71; 95% ДИ 1,17–5,91), β-адреномиметиков (ОШ 2,41; 95% ДИ 1,27–4,55), а также блокатора рецепторов окситоцина атозибана (ОШ 2,02; 95% ДИ 1,10–3,80). При этом ни один класс препаратов для токолитической терапии значительно не превосходил плацебо в снижении частоты развития респираторного дистресс-синдрома у новорожденного.
По сравнению с плацебо частота развития побочных эффектов, требующих замены препарата, была значительно выше на фоне применения β-адреномиметиков (ОШ 22,68; 95% ДИ 7,51–73,67), сульфата магния (ОШ 8,15; 95% ДИ 2,47–27,70) и блокаторов кальциевых каналов (ОШ 3,80; 95% ДИ 1,02–16,92).
В итоге из всех представителей токолитических средств ингибиторы простагландинов и блокаторы кальциевых каналов имели наибольшую вероятность попасть в тройку наиболее эффективных в плане 48-часовой отсрочки родов, снижении частоты развития респираторного дистресс-синдрома, неонатальной смертности и развития побочных эффектов любого рода у матери.
Haas D.M., Caldwell D.M., Kirkpatrick P. et al. (2012) Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review and network meta-analysis. BMJ, 345: e6226.
Ивета Щербак
