У детей первого года жизни, принимающих антибиотики, активные в отношении анаэробной флоры, риск развития воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) повышается в более чем 5 раз. Эти данные опубликовал доктор медицины Мэтью Кронман (Matthew Kronman) из Вашингтонского университета (University of Washington) и соавторы в сентябре 2012 г. в журнале «Pediatrics».
В эксперименте, проведенном исследовательской группой, приняли участие 1 072 426 детей, проходивших медицинское обследование в 464 медицинских амбулаториях с 1994 по 2009 г. Наблюдение детей проводилось до момента развития ВЗК по достижении ими 19-летнего возраста или наступлении смерти.
Главной целью работы было выявление ассоциации между применением антианаэробных антибиотиков и развитием ВЗК с использованием большой репрезентативной выборки.
Из общей выборки ВКЗ развились у 748 (0,07%) детей, что составило 1,2 случая на 10 тыс. человеко-лет. Из 225 100 детей, наблюдение которых осуществлялось с рождения, ВКЗ возникли только у 30.
Прием антибиотиков у детей был довольно распространенным явлением, около 64% из них проходили курс лечения препаратами этой группы. 57,7% обследуемых принимали антианаэробные антибиотики, в число которых входят пенициллины, тетрациклины, метронидазол, цефокситин, карбапенемы и применяемый перорально ванкомицин. 31,9% общего числа детей принимали антибиотики на протяжении 1–2 нед и 25,8% — >2 нед.
По данным унивариантного анализа, применение любого антианаэробного антибиотика было ассоциировано с развитием ВЗК, причем эта взаимосвязь зависела от дозы препарата.
В мультивариантном анализе после стандартизации по наличию ВКЗ у ближайших родственников, полу, социоэкономическому состоянию семьи, наличию хронического гранулематоза и первичного склерозирующего холангита, применение антианаэробных антибиотиков у детей в возрасте до 1 года повышало риск ВКЗ в 5,5 раза (95% доверительный интервал 1,66–18,28) в сравнении с теми, кто их не принимал.
У детей первого года жизни риск ВКЗ в еще большей степени повышался при приеме более 2 курсов антианаэробных антибиотиков. С увеличением возраста, риск ВКЗ снижался, и по достижении 15-летнего возраста у детей, принимавших эти препараты в течение первого года жизни, этот показатель находился на уровне 1,57 (95% ДИ 1,35–1,84).
В целом по выборке, каждый курс терапии этими антибиотиками впоследствии повышал риск возникновения ВКЗ на 6%, а каждая неделя приема — на 1%. Также анализ показал, что риск ВКЗ повышается, если брать в расчет все антианаэробные антибиотики, только пенициллины, пенициллины широкого спектра или цефалоспорины, но не повышается при приеме макролидов, сульфаниламидов или тетрациклинов.
По мнению авторов данной работы, полученные результаты демонтируют сильную связь между приемом антианаэробных антибиотиков и риском ВКЗ. Это свидетельствует о том, что ограничение их приема может помочь снизить детскую заболеваемость указанной патологией. Поскольку остается нерешенным ряд вопросов, в частности о роли изменений в кишечной микрофлоре под действием антибиотиков и специфических сложнокультивируемых бактерий в развитии ВКЗ, в будущем следует ожидать появления множества работ, посвященных данной тематике.
Brown T. (2012) Childhood Antibiotics Linked to Inflammatory Bowel Disease. Medscape, September 24 (www.medscape.com/viewarticle/771477).
Kronman P.M., Zaoutis T.E., Haynes K. et al. (2012) Antibiotic Exposure and IBD Development Among Children: A Population-Based Cohort Study. Pediatrics, September 24 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
