Предполагается, что экстракт листьев реликтового растения гинкго двулопастный (Ginkgo biloba) может оказывать нейропротекторный эффект за счет содержания в нем терпеноидных соединений гинкголидов и билобалида. Благодаря этому экстракт листьев гинкго применяется при когнитивных нарушениях, в том числе при сенильной деменции, а также при нарушениях памяти различного генеза.
Однако в 2008 г., по результатам исследования GEM (Ginkgo Evaluation of Memory) с участием 3069 лиц пожилого возраста (≥75 лет), у 2587 из которых изначально не отмечали никаких признаков когнитивной дисфункции, было установлено, что экстракт гинкго в дозе 120 мг 2 раза в сутки не оказывал никакого влияния ни на общую заболеваемость деменцией, ни на заболеваемость болезнью Альцгеймера по сравнению с плацебо.
В 2012 г. французские ученые получили еще одно весомое доказательство того, что экстракт гинкго не оказывает протекторного влияния в отношении деменции, вызванной болезнью Альцгеймера. Результаты исследования GuidAge были опубликованы 6 сентября 2012 г. в онлайн-версии «Lancet Neurology».
«Итак, теперь существует уже 2 крупных исследования, каждое с числом участников около 3 тыс., которые демонстрируют отсутствие эффекта в отношении деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, — прокомментировал эту публикацию Лон С. Шнайдер (Lon S. Schneider), директор Калифорнийского центра по изучению болезни Альцгеймера и руководитель клинического центра при Южнокалифорнийском университете (Clinical Core of the University of Southern California — USC) Национального института здравоохранения США (US National Institutes of Health — NIH) в интервью ресурсу Medscape. — Пищевые добавки с гинкго весьма популярны, и люди, принимающие их, должны учитывать — это не защитит их от деменции альцгеймеровского типа». Л.С. Шнайдер отметил, что на животных моделях болезни Альцгеймера экстракт гинкго показал свою эффективность по угнетению синтеза амилоида и снижению повреждающего действия β-амилоида на нейроны, однако в отношении людей такой эффект пока не получил достаточного подтверждения.
Участниками исследования GuidAge стали 2820 пациентов из Франции в возрасте ≥70 лет без признаков деменции, которые сообщили своим врачам о субъективных жалобах в отношении снижения памяти. Все участники были случайным образом распределены на 2 группы: члены основной (n=1406) получали стандартизованный экстракт гинкго двулопастного (EGb 761) в дозе 120 мг 2 раза в сутки, а члены контрольной (n=1414) — плацебо, содержащее хинина гидрохлорид для имитации горького вкуса гинкго.
Эксперты оценивали когнитивные функции всех участников и наличие либо отсутствие деменции, а также выраженность депрессии с использованием таких тестов, как Mini Mental State Examination (MMSE), Clinical Dementia Rating (CDR) Scale, исследование зрительно-моторной координации ТМТ (Trail Making Test), тест на беглость речи, визуальные аналоговые шкалы, гериатрическая шкала депрессии. Кроме того, участники заполняли специальные опросники касательно когнитивных затруднений в ежедневной активности. Диагностику болезни Альцгеймера осуществляли по критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition — DSM-IV) и NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke — Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association).
За 5 лет наблюдения болезнь Альцгеймера развилась у 61 пациента из основной группы (1,2 случая на 100 пациенто-лет) и у 73 — из контрольной (1,4 случая на 100 пациенто-лет). Отношение рисков (ОР) при этом составило 0,84 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,60–1,18; p=0,306), однако различия не достигли уровня статистической достоверности. В группе гинкго зафиксировано 76 летальных исходов по сравнению с 82 в группе плацебо (ОР 0,94; 95% ДИ 0,69–1,28; p=0,68). Что касается инсульта, то его выявляли у 65 членов основной группы и у 60 — контрольной (ОР 1,12; 95% ДИ 0,77–1,63; p=0,57). Частота прочих кардиоваскулярных и геморрагических событий также значимо не отличалась в обеих группах.
Однако необходимо учитывать, что некоторые ограничения наложил на результаты исследования GuidAge тот факт, что деменция вообще и болезнь Альцгеймера в частности развились у неожиданно малого числа участников как основной, так и контрольной группы. Возможно, это произошло за счет набора чрезмерного числа здоровых добровольцев, предъявлявших субъективные жалобы на снижение памяти.
Исследователи также провели анализ внутри 13 подгрупп, разделение которых основывалось на потенциальных факторах риска развития болезни Альцгеймера (например генотип по Apolipoprotein E (Apo E) 4; когнитивный дефицит по шкале MMSE≤27 или CDR 0,5), а также на особенностях физического состояния (невозможность выполнения пробы Ромберга; возраст >80 лет; мужской пол; употребление алкоголя) и сердечно-сосудистых факторах риска (артериальная гипертензия; сахарный диабет; гиперхолестеринемия).
Исследователи сравнивали эффективность вмешательства среди лиц с исходно нормальным когнитивным статусом (CDR 0) и с некоторыми когнитивными нарушениями (CDR 0,5), а также среди тех, кто принимал гинкго или плацебо непрерывно в течение ≥4 лет, и тех, кто получал лечение короткими курсами.
Результаты субанализа оказались неожиданными для исследователей, продемонстрировав значительную разницу в заболеваемости болезнью Альцгеймера среди мужчин; лиц, употребляющих алкоголь; и тех, кто получал экстракт гинкго билоба в течение ≥4 лет. Однако, по мнению авторов исследования, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью за счет значительного числа подгрупп, отсутствия выравнивания по прочим факторам при проведении субанализа и отсутствия значимых различий в результатах основного анализа.
По словам Л.С. Шнайдера, предположение о том, что гинкго может быть полезно для мужчин и лиц, употребляющих алкоголь, кажутся нелогичными. Он отметил, что, по иронии судьбы, ранее результаты другого обсервационного исследования продемонстрировали, что получают пользу от приема гинкго в плане профилактики болезни Альцгеймера главным образом женщины.
Результаты еще одного небольшого исследования (n=120), проведенного Хесусом Л. Ловерой (Jesus L. Lovera) и его коллегами из отдела неврологии Медицинского центра Государственного университета Луизианы (Louisiana State University) в Новом Орлеане, США, и продемонстрировавшего неэффективность применения экстракта гинкго для улучшения когнитивных функций у больных рассеянным склерозом, были опубликованы 5 сентября 2012 г. онлайн в журнале «Neurology».
Однако, по словам авторов исследования GuidAge, применение экстракта гинкго как нейропротектора нуждается в дальнейшем изучении, желательно в более длительных исследованиях с участием достаточного числа пациентов, у которых есть с потенциальными факторами риска развития болезни Альцгеймера. Глава исследовательской группы Бруно Веллас (Bruno Vellas) из Hôpital Casselardit в Тулузе, Франция, подчеркнул необходимость изыскания безопасной и эффективной стратегии профилактики болезни Альцгеймера для удовлетворения растущих потребностей общественного здравоохранения, сделав акцент на том, что к 2050 г. прогнозируется 4-кратное увеличение распространенности этой тяжелой патологии.
Anderson P. (September 6, 2012) More evidence Ginkgo biloba will not prevent dementia. Medscape, www.medscape.com/viewarticle/770441.
DeKosky S.T., Williamson J.D., Fitzpatrick A.L. et al.; Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study Investigators (2008) Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. JAMA, 300(19): 2253–2262.
Lovera J.F., Kim E., Heriza E. et al (2012) Ginkgo biloba does not improve cognitive function in MS: A randomized placebo-controlled trial. Neurology, September 5 [Epub ahead of print].
Vellas B., Coley N., Ousset P.-J. et al. (2012) Long-term use of standardised ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer’s disease (GuidAge): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurology, 6 September [Epub ahead of print].
Алина Жигунова
