Циталопрам является препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), который доступен на фармацевтическом рынке Европы и США с 1980-х годов. Циталопрам обладает отличной от других СИОЗС химической структурой и, соответственно, имеет некоторые отличия в механизме антидепрессивного действия.
Целью системного обзора, проведенного экспертами Кокрановского сотрудничества, являлось сравнение эффективности циталопрама с другими антидепрессантами различных классов при лечении депрессии.
Основной конечной точкой являлось количество ответивших на терапию пациентов через 6–12 нед, что определялось как снижение на ≥50% количества набранных баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Rating Scale for depression/HRDS), шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии (Montgomery Asberg Depression Rating Scale/MADRS) и другим шкалам, а также значительное или очень значительное улучшение состояния по шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale/CGI).
В системный обзор вошли 37 рандомизированных клинических испытаний (РКИ), 28 из которых носили формат двойных слепых. Большинство исследований (29) проведены в странах Европы и США. В 20 клинических испытаниях участвовали только амбулаторные, в 4 — только стационарные пациенты.
Циталопрам и трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Проведенный анализ не выявил значимых отличий в эффективности в отношении основной конечной точки между применением циталопрама и ТЦА (относительный риск (ОР) 1,10; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75–1,63; р=0,62).
Также не было доказательств более высокой эффективности циталопрама в отношении раннего (1–4 нед) клинического ответа (ОР 0,95; 95% ДИ 0,46–1,98; р=0,90). Однако в анализе один на один циталопрам оказался эффективнее имипрамина (ОР 0,45; 95% ДИ 0,24–0,86). Фаза последующего наблюдения (16–24 нед) не продемонстрировала значимых различий между циталопрамом и имипрамином.
Результаты анализа свидетельствовали, что циталопрам ассоциирован с более низким риском побочных эффектов, чем амитриптилин (ОР 0,43; 95% ДИ 0,28–0,65; р<0,0001) и более высоким — при сравнении с имипрамином (ОР 1,82; 95% ДИ 1,14–2,89; р=0,01). Однако сравнение с нортриптилином не продемонстрировало значимых отличий (ОР 0,94; 95% ДИ 0,20–4,39).
Циталопрам и гетероциклические антидепрессанты
Количество пациентов, ответивших на терапию, между циталопрамом и гетероциклическими антидепрессантами достоверно не различалось (ОР 1,05; 95% ДИ 0,56–1,96; р=0,88).
Данные о сравнительной эффективности в раннем клиническом ответе и в фазе последующего наблюдения в вошедших в обзор работах отсутствовали. Различия в изменениях в набранных баллах по HDRS в острой фазе лечения и фазе продолжения наблюдения в сравнении с исходными между изучаемыми группами были статистически незначимыми.
Также результаты анализа не показали существенных различий в частоте возникновения всех побочных эффектов между циталопрамом и миансерином (ОР 0,84; 95% ДИ 0,52–1,37). Однако циталопрам в сравнении с миансерином был ассоциирован с более частым возникновением инсомнии (ОР 2,94; 95% ДИ 1,20–7,25) и более редким — избыточной сонливости (ОР 0,20; 95% ДИ 0,04–0,94) и хронической усталости (ОР 0,21; 95% ДИ 0,06–0,76; р=0,02).
Циталопрам и другие СИОЗС
Результаты анализа свидетельствовали, что циталопрам менее эффективен, чем эсциталопрам (ОР 1,47; 95% ДИ 1,08–2,02; р=0,02), но более эффективен, чем пароксетин (ОР 0,65; 95% ДИ 0,44–0,96; р=0,03) в отношении достижения клинического ответа.
Исследовательская группа не установила доказательств более высокой эффективности циталопрама в сравнении с другими СИОЗС в отношении раннего клинического ответа или ответа в фазе последующего наблюдения. Однако количество пациентов, достигших ремиссии на 6–12 нед в группах циталопрама, было значимо меньше в сравнении с эсциталопрамом (ОР 1,94; 95% ДИ 1,16–3,26; р=0,01).
Также отсутствовали доказательства того, что частота возникновения побочных эффектов у циталопрама выше или ниже, чем при применении других СИОЗС.
Циталопрам и другие антидепрессанты
При анализе основной конечной точки циталопрам показал себя более эффективным, чем ребоксетин (ОР 0,63; 95% 0,43–0,91; р=0,01), однако продемонстрировал равную эффективность в сравнении с миртазапином, венлафаксином и растительными антидепрессантами на основе зверобоя.
Преимущество циталопрама над ребоксетином определялось также в количестве пациентов, достигших ремиссии в период 16–24 нед (ОР 0,43; 95% ДИ 0,28–0,65; р<0,0001).
Также результаты анализа свидетельствовали, что в сравнении с исходными значениями пациенты, принимавшие циталопрам, в острой фазе терапии (6–12 нед) достоверно набрали меньшее количество баллов по HDRS в сравнении с моклобемидом, однако, этот показатель был сравним с таковым у венлафаксина, ребоксетина и миртазапина.
Применение циталопрама ассоциировано с достоверно более низким риском возникновения побочных эффектов в сравнении с ребоксетином (ОР 0,64; 95% ДИ 0,42–0,97; р<0,04) и венлафаксином пролонгированного действия (ОР 0,46; 95% ДИ 0,24–0,88; р<0,02). В то же время при применении циталопрама отмечено более частое возникновение побочных эффектов в сравнении с растительными антидепрессантами на основе зверобоя (ОР 1,69; 95% ДИ 1,01–2,83). Существенных различий по этому показателю при сравнении изучаемого препарата с моклобемидом и миртазапином не выявлено.
Выводы
В целом, по мнению авторов, проведенный анализ указывает на то, что циталопрам можно рассматривать как эффективный препарат в терапии у пациентов с депрессией в связи с его более высокой эффективностью в отношении уровня клинического ответа в сравнении с другими антидепрессантами (ребоксетин и пароксетин) и более приемлемым профилем побочных эффектов в сравнении с некоторыми ТЦА.
Также исследовательская группа отмечает, что в большинстве случаев результаты, описанные в системном обзоре, получены из РКИ, которые финансово поддерживались фармацевтическими компаниями, что могло повлиять на качество полученных доказательств. Этот факт может вносить некоторые ограничения в данный системный обзор.
Cipriani A., Purgato M., Furukawa T.A. et al. (2012) Citalopram versus other anti-depressive agents for depression. Cochrane Database Syst. Rev., 7: CD006534.
Виталий Безшейко
