Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением суставов позвоночника. Новое костеобразование при этой патологии приводит к формированию синдесмофитов, анкилозов суставов позвоночника и крестцово-подвздошных сочленений, а утрата костной ткани — к возникновению остеопороза и вертебральных переломов.
Согласно результатам рандомизированных контролируемых исследований ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) являются эффективной группой препаратов у больных АС. Однако несмотря на то что большинство пациентов хорошо отвечают на терапию этими препаратами, части из них приходится отменять их применение в связи с отсутствием эффекта или побочными явлениями.
В исследовании, проведенном группой ученых из Нидерландов во главе с доктором Сюзанной Арендс (Suzanne Arends) из Гронингенского университета (University of Groningen), изучали эффект 3-летнего курса терапии ингибиторами ФНО на костный метаболизм и провели поиск ранних объективных предикторов ее неэффективности.
Всего в исследовании приняли участие 111 пациентов с АС (средний возраст — 42,2±10,3 года), медиана продолжительности заболевания которых составила 16 лет. Всем пациентам назначили ингибиторы ФНО (инфликсимаб, этанерцепт или адалимумаб). После 3 лет терапии продолжали прием препаратов 72 пациента.
Главными причинами прекращения приема препаратов были неэффективность (44%) и такие побочные эффекты, как диарея или воспалительное заболевание кишечника, инфекция, аллергическая реакция, кардиоваскулярное заболевание, демиелинизация.
Результаты свидетельствуют, что у пациентов, продолжавших применение ингибиторов ФНО, наблюдалось значимое повышение уровня маркеров костеобразования, а именно костноспецифической алкалинфосфатазы (КАДФ) и N-терминального пептида проколлагена 1-го типа (ТПП1). Причем КАДФ начал повышаться после 3 мес терапии и продолжал оставаться на повышенном уровне на протяжении всего исследовательского периода. В то же время уровень ТПП1 значимо увеличился только после 3 и 24 мес лечения.
Уровень С-телопептида коллагена 1-го типа, маркера костной резорбции, значимо снизился после 3 мес терапии и оставался сниженным на протяжении всего курса лечения.
Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) люмбарного отдела позвоночника и бедренной кости значимо повысилась после 24 мес терапии ингибиторами ФНО. Последующие обследования после 2 и 3 лет терапии продемонстрировали последующее повышение МПКТ люмбарного отдела позвоночника, однако, в отношении бедренной кости этот показатель оставался стабильным.
Также проведенный анализ показал, что снижение уровня ТПП1 (относительный риск (ОР) 0,394; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,263–0,591), набранные баллы по шкале активности АС (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score — ASDAS) (ОР 0,488; 95% ДИ 0,317–0,752) и глобальная оценка активности заболевания врачом (global assessment of disease activity — GAD) (ОР 0,739; 95% ДИ 0,600–0,909,) после первых 3 мес терапии негативно коррелировали со временем до прекращения терапии ингибиторами ФНО.
Таким образом, согласно полученным данным терапия ФНО значимо повышает уровень маркеров костеобразования и МПКТ люмбарного отдела позвоночника и бедренной кости, а также снижает уровень маркеров костной резорбции. Кроме того, выявлено, что снижение уровня ТПП1 и баллов, набранных по шкале ASDAS и GAD после первых 3 мес терапии, являются предикторами прекращения лечения ингибиторами ФНО.
Arends S., Spoorenberg A., Houtman P.M. et al. (2012) The effect of three years of TNF alpha blocking therapy on markers of bone turnover and their predictive value for treatment discontinuation in patients with ankylosing spondylitis: a prospective longitudinal observational cohort study. Arthritis Res. Ther., 14(2): R98 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
