Уменьшение длины лейкоцитарных теломер (концевых участков хромосомной ДНК) ассоциировано с повышением риска деменции и смерти — к такому выводу пришла группа ученых из США во главе с доктором медицины Лоуренсом Хонигом (Lawrence Honig) из Таубского института по исследованию болезни Альцгеймера и старения мозга (Taub Institute for Research on Alzheimer`s Disease and the Aging Brain) после проведения мультиэтнического исследования.
Напомним, что теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности ТТАГГГ и выполняют протекторную функцию в отношении генетического материала. Однако из-за своей позиции последовательности теломер не полностью реплицируются при репликации ДНК и, соответственно, становятся короче при каждом последующем делении клетки.
В данном эксперименте ученые использовали образцы ДНК, взятые у 1978 добровольцев в возрасте 66–101 год (средний возраст — 78,3 года), принимавших участие в Вашингтонском территориальном проекте по изучению старения жителей Хайтс-Инвуда (Washington Heights-Inwood Community Aging Project). Изучаемая группа добровольцев была преимущественно представлена лицами женского пола (68,3%). Средний период наблюдения составил 7,8 лет (1–16 лет).
Для достижения поставленных целей ученые провели генотипирование аполипротеина Е (ApoE) и измерили длину теломер с помощью полимеразной цепной реакции. Теломеры измерялись в базовых парах (бп). В этом исследовании среди всех участников средняя длина теломер составила 6371 бп.
Результаты исследования показали, что лица, которые на момент начала исследования были старше, имели также и более короткие теломеры. В среднем 1 дополнительный год жизни был ассоциирован с сокращением длины теломер на 31,1 бп (95% доверительный интервал (ДИ) 25,7–36,5; р<0,001). Кроме того, у мужчин теломеры были в среднем на 128 бп короче, чем у женщин (95% ДИ 48–208; р=0,002). По словам Л. Хонига, этот факт можно грубо интерпретировать как то, что мужчины в среднем на 4 биологических года старше женщин.
Среди участников 15,9% имели деменцию на момент начала исследования; еще у 9,6% это заболевание развилось в период наблюдения. Среди лиц с деменцией 79,6% соответствовали критериям вероятной болезни Альцгеймера и 13,9% — возможной. Согласно проведенному анализу между длиной теломер и риском развития деменции существует умеренная ассоциативная связь. Более короткая длина теломер связана с повышением риска развития деменции на 21%.
Однако после стратификации данная взаимосвязь осталась значимой лишь среди женщин, что, по мнению ученых, скорее всего связано с малой инцидентностью деменции у мужчин (56) по сравнению с противоположным полом (134). После стандартизации по полу, возрасту, этнической принадлежности, уровню образования и ApoE-статусу относительный риск смерти у лиц с наиболее короткими теломерами в сравнении с наиболее длинными составил 1,72 (95% ДИ 1,40–2,11; р<0,001).
Полученные данные свидетельствуют о том, что уменьшение длины теломер связано с повышение риска деменции и смерти и таким образом этот показатель можно использовать в качестве маркера биологического старения.
- Anderson P. (23 July 2012) Shortened Telomeres Linked to Dementia, Mortality. Medscape (www.medscape.com/viewarticle/767966).
- Honig L.S., Kang M.S., Schupf N. et al. (2012) Association of shorter leukocyte telomere repeat length with dementia and mortality. Arch. Neurol., July 23 [Epub ahead of print].
Виталий Безшейко
