Маравирок, первый антиретровирусный препарат из класса антагонистов хемокиновых рецепторов 5-го типа (C-C chemokine receptor type 5 — CCR5) лимфоцитов, существенно снижает риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — наиболее распространенного осложнения после пересадки костного мозга у больных раком крови, как показали результаты нового исследования.
РТПХ является основной причиной развития осложнений и смерти после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК). Состояние возникает в 30–50% случаев при пересадке костного мозга от родственного и в 50–70% — от неродственного донора.
В основе РТПХ лежит распознавание Т-лимфоцитами, образовавшимися из стволовых клеток донора, антигенов реципиента как чужеродных. В результате происходит активация иммунных клеток, которые мигрируют в кожу, печень, кишечник и другие органы, где выбрасывают цитокины, вызывающие разрушение здоровых тканей хозяина.
Работа исследовательской группы из Медицинской школы Перельмана Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania’s Perelman School of Medicine), США, открывает уникальные возможности предупреждения РТПХ без интенсивного подавления иммунной системы. Предположение ученых о том, что указанный антиретровирусный препарат может препятствовать их миграции в ткани и снижать риск развития острой РТПХ, полностью подтвердилось.
Маравирок используется в составе комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов, инфицированных CCR5-тропным ВИЧ (например подтипом, использующим CCR5 для проникновения внутрь клетки).
В исследование, результаты которого опубликованы 12 июля в «New England Journal of Medicine», были включены 38 пациентов с острым миелобластным лейкозом, миелодиспластическим синдромом, лимфомой и миелофиброзом. Все пациенты получали стандартное лечение для предотвращения РТПХ (иммуносупрессоры такролимус и метотрексат) в сочетании с маравироком (назначался per os 2 раза в день за 2 дня до пересадки костного мозга в течение 33 дней).
Оказалось, что маравирок вызывал дозозависимое торможение хемотаксиса нормальных лимфоцитов донора. Исследователи не отметили ни у одного из пациентов, получавших препарат, РТПХ в печени и кишечнике на протяжении первых 100 дней после пересадки.
Через 6 мес после пересадки только у 6% участников исследования развились тяжелые РТПХ по сравнению с 22% аналогичных пациентов, не получавших маравирок.
Через 12 мес после трансплантации примерно у 15% испытуемых, получавших препарат против ВИЧ-инфекции, развивалась тяжелая РТПХ в сравнении с 29% получавших стандартную терапию.
«Похоже, что наш новый подход позволяет предотвратить у некоторых пациентов развитие РТПХ, перенаправив иммунные клетки от некоторых чувствительных органов, которым они могут нанести вред», — считает руководитель исследовательской группы Ран Решеф (Ran Reshef), доцент кафедры онкогематологии Медицинской школы Перельман. — Для нас это новая возможность попытаться уменьшить количество осложнений после пересадки костного мозга без снижения способности их новой иммунной системы противостоять раку».
- Dallas M.E. (2012) HIV Drug May Prevent Bone Marrow Transplant Complication (http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=160175).
- Reshef R., Luger S.M., Hexner E.O. et al. (2012) Blockade of Lymphocyte Chemotaxis in Visceral Graft-versus-Host Disease. N. Engl. J. Med., 367: 135–145.
Дмитрий Поспелов
