На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology — ASCO), проходившей 1–5 июня 2012 г. в Чикаго, штат Иллинойс, США, представлены промежуточные результаты исследования EMILIA, в котором изучали эффективность нового препарата T-DM1 у женщин с местно-распространенным и метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ).
Гиперэкспрессия HER2-белка — рецептора человеческого эпидермального фактора роста (human epidermal growth factor receptor 2), способствующая росту опухолевых клеток, встречается в 20–25% случаев РМЖ. HER2-направленная терапия новым препаратом позволила значительно улучшить результаты лечения. T-DM1 представляет собой соединение антител трастузумаба и цитотоксического препарата эмтансин (DM1). Такая формула обеспечивает доставку препарата непосредственно к HER2-положительным клеткам и ограничивает его токсическое действие на другие органы и ткани.
Участницы исследования (991 женщина с прогрессирующим, несмотря на применение химиотерапии и трастузумаба, местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным РМЖ) получали T-DM1 или стандартное лечение, состоящее из капецитабина и лапатиниба.
Согласно данным промежуточного анализа медиана выживаемости без прогрессирования заболевания выросла на 35% (3,2 мес, р<0,0001) и составила 9,6 мес среди получавших T-DM1 по сравнению с 6,4 мес в группе стандартной химиотерапии. Двухлетняя выживаемость в группе получавших T-DM1 составила 65,4% при 47,5% в группе получавших стандартное лечение. Разница показателей общей выживаемости между группами не была статистически достоверной, однако ожидается, что следующий запланированный анализ промежуточных результатов даст больше информации о влиянии T-DM1 на общую выживаемость.
Побочные эффекты при приеме T-DM1 наблюдались реже, чем при лечении капецитабином и лапатинибом (41 и 57% соответственно) и были менее драматичными. Некоторые из них чаще наблюдались у пациентов, получавших T-DM1 (тромбоцитопения — 13%, повышение уровня печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза — 4%, аланинаминотрансфераза — 3%), но в целом отмечена хорошая переносимость лечения. У пациентов, получавших стандартную химиотерапию, чаще наблюдались диарея, расстройство желудка, болезненность, покраснение и отек ладоней и подошв.
«Этот препарат (T-DM1) работает, он показал себя значительно лучше, чем принятая на сегодняшний день терапия HER2-позитивного метастатического РМЖ», — констатирует автор исследования Кимберли Блеквелл (Kimberly Blackwell), сотрудник Института рака Дюка (Duke Cancer Institute) в Дареме, штат Северная Каролина, США, в пресс-релизе ASCO. «Я рада, что этот препарат имеет очень мало ограничений, связанных с дозозависимой токсичностью (в частности выпадение волос). Это настоящий провыв для людей, столкнувшихся лицом к лицу с метастатическим РМЖ», — добавила она.
T-DM1, по видимому, станет первым из целого ряда комбинированных препаратов, созданных на основе объединения мощного противоопухолевого агента с антителом, позволяющим обеспечить его целевую доставку к раковым клеткам.
Доктор Дениел Хейз (Daniel Hayes), клинический директор программы онкологии молочной железы Онкологического центра Мичиганского университета (University of Michigan Comprehensive Cancer Center) в Энн Арбор, штат Мичиган, США, считает, что исследование «T-DM1 даст еще один эффективный метод лечения для женщин с HER2-позитивным РМЖ». Особенно это актуально для женщин с трастузумаб-резистентными опухолями, когда имеющиеся ограниченные возможности лечения мало влияют на выживаемость.
На сегодняшний день T-DM1 находится на завершающем этапе исследований, необходимых для получения одобрения его применения в клинической практике Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration — FDA). Сейчас препарат доступен только для клинических исследований.
Blackwell K.L., Miles D., Gianni L. et al. (2012) Primary results from EMILIA, a phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) vs capecitabine (X) and lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab (T) and a taxane. J. Clin. Oncol., 30(suppl): abstr. LBA1.
Дмитрий Поспелов
