Грипп — инфекционное, преимущественно самолимитирующееся заболевание, вызываемое РНК-вирусами. Характерными его особенностями являются сезонность, наличие антигенной изменчивости (антигенный дрейф и антигенный шифт), быстрое возрастание заболеваемости среди населения ввиду воздушно-капельного пути передачи, нередкое развитие осложнений, особенно среди лиц с ослабленным иммунитетом. Среди осложнений гриппа наиболее распространены пневмония, острый средний отит, дегидратация и энцефалопатия, которые развиваются как вследствие прямого действия вируса, так и «наслаивающейся» бактериальной инфекции и побочного действия антипиретиков.
В настоящее время с целью профилактики и лечения гриппозной инфекции широко применяют ингибиторы нейраминидазы (ИН), основной механизм действия которых заключается в блокировании функции белка, отвечающего за связывание вируса с эпителиальными клетками дыхательных путей.
В обзоре Кокрановского сотрудничества, проведенном группой ученых во главе с Томом Джефферсоном (Tom Jefferson) и опубликованном в январе 2012 г. в «The Cochrane Library», изучалась эффективность и безопасность такого ИН, как осельтамивир в лечении гриппа у детей и взрослых.
Для достижения этой цели ученые сконцентрировали усилия на анализе таких показателей, как снижение интенсивности симптомов, частота госпитализаций и возникновение осложнений и побочных эффектов. В обзор вошли 31 рандомизированное контролируемое клиническое испытание по изучению эффективности и безопасности осельтамивира и 30 — по изучению безопасности занамивира.
Результаты системного обзора показали, что среднее время снижения интенсивности симптомов у пациентов, принимавших плацебо, составило 160 ч (95% доверительный интервал (ДИ) 125–192), осельтамивир — на 21,3 ч меньше (95% ДИ –29,6… –13,0).
Частота госпитализаций пациентов группы осельтамивира существенно не отличалась от таковой в контроле (относительный риск (ОР) 0,95; 95% ДИ 0,57–1,61).
Наиболее частыми нежелательными эффектами в исследованиях по осельтамивиру с участием взрослых пациентов были тошнота, рвота и диарея. В группе плацебо частота их возникновения составила 5,5; 3,6 и 7,0%, а в группе осельтамивира — 4,1; 4,1 и 2,8% соответственно. Ученым не удалось подсчитать указанные показатели по осельтамивиру для детей в связи с недостаточным количеством данных.
Анализ результатов метааналитических исследований относительно нежелательных явлений продемонстрировал следующие результаты: увеличение ОР тошноты (1,62; 95% ДИ 1,17–2,26) и рвоты (2,32; 95% ДИ 1,62–3,31), уменьшение — диареи (0,72; 95% ДИ 0,53–0,97) при применении осельтамивира. Частота отмены препаратов вследствие побочных эффектов в изучаемых группах достоверно не отличалась.
Сравнение частоты возникновения нежелательных гастроинтестинальных явлений по осельтамивиру и занамивиру у пациентов взрослого и подросткового возраста показало существенные различия. Для тошноты, рвоты и диареи в группе занамивира этот показатель составил 3; 2 и 4%, а в группе осельтамивира — 6; 3 и 10% соответственно. Частота отмены осельтамивира в сравнении с занамивиром вследствие побочных эффектов отличалась существенно, но статистически недостоверно (ОР 1,48; 95% ДИ 0,87–2,51; р=0,15).
Занамивир существенно снижал риск возникновения бронхиальной астмы (включая обострение). В сравнении с плацебо ОР составил 0,54 (95% ДИ 0,34–0,86).
Риск 4-кратного и более повышения титра антител у пациентов, проходивших активное лечение (осельтамивир и занамивир), в сравнении с плацебо составил 0,79 (95% ДИ 0,70–0,90). В исследованиях, где в качестве активного лечения применяли только занамивир, этот показатель находился на уровне 1,05 (95% ДИ 0,90–1,24).
Таким образом, проведенный системный обзор показал, что осельтамивир уменьшает длительность симптомов гриппа чуть более чем на 21 ч, но не оказывает существенного влияния на частоту госпитализаций. Также его применение у взрослых и подростков ассоциировано с повышением риска тошноты и рвоты, но снижением — диареи. В сравнении с занамивиром при использовании осельтамивира гастроинтестинальные побочные эффекты и отмену препарата вследствие их возникновения наблюдали чаще, но последний показатель статистически недостоверен. Также выявлено влияние осельтамивира на иммунный ответ, что проявляется в виде снижения продукции антигриппозных антител.
Проанализировать эффективность препарата относительно возникновения осложнений ученым не удалось по причине недостаточной доказательной базы. По заявлению Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration — FDA) США, этот препарат не оказывает существенного влияния на риск возникновения бактериальной инфекции при гриппе.
Jefferson T., Jones M.A., Doshi P. et al. (2012) Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst. Rev., 1: CD008965.
Виталий Безшейко
