Результаты новых исследований показывают, что курение способно изменить модификацию гена транскрипционного фактора 4 (transcription factor 4 — TCF4), играющего ключевую роль в раннем развитии мозга и влияющего на риск развития шизофрении.
В частности, исследование, проведенное на базе Университетской клиники психиатрии Цюриха (University Hospital of Psychiatry Zurich), Швейцария, демонстрирует, что психически здоровые взрослые лица, являющиеся носителями вариантного TCF4 и курильщиками, обладают такими же психосенсорными расстройствами, как и лица, страдающие шизофренией. При этом степень выраженности расстройства прямо пропорциональна интенсивности курения.
На основании этого Борис Б. Куднов (Boris B. Quednow), руководитель исследования, подчеркивает, что курение может стать важным фактором риска развития шизофрении и должно учитываться при оценивании генетически обусловленных факторов риска психических расстройств у человека. Кроме того, по его словам, учет данного фактора может помочь выявить и спрогнозировать подтип шизофрении, а также натолкнуть ученых на новые методы лечения.
Согласно существующим предположениям, в развитии эндофенотипных черт шизофрении играют роль комбинации генетических и экологических факторов. Некоторые полиморфизмы TCF4 приводят к повышению риска развития шизофрении, особенно TCF4 rs996076. Этот вариант связан с нарушением сенсомоторного стробирования и измеряется предимпульсным торможением.
Поэтому швейцарские ученые решили исследовать влияние полиморфизма TCF4 на другое расстройство, возникающее при шизофрении — сенсорное стробирование. В исследовании использовалась методика диагностики при помощи оценивания вызванных потенциалов, позволяющих точно определить, как мозг воспринимает и перерабатывает поступающую из внешней среды информацию, в частности — подавление ранних волн (Р 50) в ответ на слуховую стимуляцию.
По словам ученых, несмотря на то что сенсомоторное и сенсорное стробирование не идентичны, существуют данные о наличии сходства их генетической основы. Для оценки способности обрабатывать простые акустические стимулы (последовательность схожих кликов) была использована электроэнцефалография. Также оценивали интенсивность курения, концентрацию никотина в плазме крови, количество выдыхаемого оксида углерода.
Согласно полученным данным, подавление Р 50 было значительно ниже у носителей аллелей полиморфизмов TCF4 rs9960767, rs10401120, rs17597926 и rs17512836 (p<0,0002–0,00005). Примечательно, что степень влияния полиморфных генов на подавление Р 50 была значительно выше у курильщиков, и именно у заядлых курильщиков отмечено наиболее сильное воздействие.
На основании полученных результатов ученые заключили, что если курение может модулировать влияние аллелей в развитии шизофрении, оно также может непосредственно влиять на возникновение самого заболевания.
Quednow B.B., Brinkmeyer J., Mobascher A. et al. (2012) Schizophrenia risk polymorphisms in the TCF4 gene interact with smoking in the modulation of auditory sensory gating. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Mar. 26 [Epub ahead of print].
Анна Городецкая
© Mathayward/Dreamstime.com/Dreamstock.ru
