Эпилепсия — распространенное хроническое неврологическое заболевание. Количество больных в популяции составляет 0,8–1,2% (цит. по: Юрьев К.Л., 2004). Примерно у ⅓ пациентов несмотря на проводимое медикаментозное лечение эпилептические припадки не удается полностью устранить. Для улучшения исходов лекарственной терапии у больных эпилепсией разрабатываются новые противоэпилептические препараты (ПЭП). Одним из них является прегабалин (pregabaline, PGB) — ПЭП третьего поколения (Luszczki J.J., 2009).
Цель систематического обзора Кокрановского сотрудничества — обобщить данные рандомизированных контролируемых испытаний в отношении эффективности и переносимости прегабалина, применяемого в качестве дополнительного (add-on) средства при медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсии (Lozsadi D. et al., 2008). Содержание обзора существенно не изменялось со времени написания (13 ноября 2007 г.). Кокрановские обзоры регулярно проверяются и при необходимости обновляются.
Поиск данных авторы обзора осуществляли в специализированном регистре проблемной группы по составлению систематических обзоров «Эпилепсия» Кокрановского сотрудничества (июль 2007 г.), Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний (Кокрановская библиотека, вып. 2, 2007), в MEDLINE (Ovid) (с 1966 г. по март 2007 г.), а также путем контакта с производителем препарата для получения результатов опубликованных, неопубликованных и текущих испытаний.
В обзор включали двойные слепые плацебо-контролируемые испытания прегабалина у пациентов с медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсией. Оценивали следующие исходы: снижение частоты возникновения эпилептических припадков на ≥50%; отмена лечения по любой причине; отмена лечения из-за побочных эффектов; характер побочных эффектов.
Основным видом анализа данных был анализ в соответствии с намерением применить вмешательство или анализ в соответствии с протоколом (Intention-To-Treat/ITT analysis), который подразумевает, что все участники испытания анализируются в соответствии с тем, к какой группе вмешательства они были отнесены, независимо от того, было проведено это вмешательство или нет. Такой анализ предпочтителен для оценки действенности (реальной эффективности), поскольку отражает несоблюдение участником режима лечения или изменения лечения, что нередко отмечают в повседневной практике, а также потому, что исключение участников испытания из анализа создает риск систематической ошибки, связанной с отсевом (Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.), 2001).
В обзор включены результаты 4 испытаний (1397 пациентов в возрасте от 12 до 82 лет). Прегабалин применяли в дозах от 50 до 600 мг/сут. Основной исход — снижение частоты возникновения эпилептических припадков на ≥50% — значимо чаще регистрировали в группе прегабалина по сравнению с плацебо (относительный риск (ОР) — 3,56; 95% доверительный интервал (ДИ) — 2,60–4,87). Эффективность препарата увеличивалась с повышением его дозы. Значимой связи между применением препарата и полным устранением припадков не зарегистрировано (ОР 2,73; 95% ДИ 0,72–10,33).
В группе прегабалина значимо чаще регистрировали такие исходы, как отмена лечения по любой причине (ОР 1,43; 95% ДИ 1,11–1,85) и отмена лечения из-за побочных эффектов (ОР 2,47; 95% ДИ 1,80–4,17). Возникновение атаксии, головокружения, сонливости и увеличение массы тела значимо ассоциировались с применением прегабалина.
В результате систематического обзора установлено, что у пациентов с медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсией применение прегабалина дозе 150–600 мг/сут на протяжении 12 нед в комбинации с другими ПЭП значимо эффективнее плацебо —дополнительное применение препарата примерно в 3,5 раза повышает вероятность редукции частоты возникновения эпилептических припадков на ≥50%. Однако применение препарата сопровождается возникновением побочных эффектов (атаксия, головокружение, сонливость, увеличение массы тела). В выводах авторы обзора также отмечают необходимость проведения клинических испытаний прегабалина большей продолжительности.
Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.) (2001) Глоссарий руководства для составителей Кокрановских обзоров. Версия 4.1. Укр. мед. часопис, 1(21): 115–135 (http://www.umj.com.ua/uploads/archive/21/pdf/972_rus.pdf?upload=).
Юрьев К.Л. (2004) Медикаментозное лечение эпилепсии у взрослых пациентов: обзор доказательных клинических рекомендаций. Укр. мед. часопис, 4(42): 5–27 (www.umj.com.ua/archive/42/449.html).
Lozsadi D., Hemming K., Marson A.G. (2008) Pregabalin add-on for drug-resistant partial epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD005612. DOI: 10.1002/14651858.CD005612.pub2.
Luszczki J.J. (2009) Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol. Rep., 61(2): 197–216.
Константин Юрьев
© Spectral-design/Dreamstime.com/Dreamstock.ru
