Ежегодно у тысяч людей во всем мире диагностируют острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) — наиболее частую форму острого лейкоза у взрослых, характеризующуюся неконтролируемым ростом незрелых клеток костного мозга, которые не могут нормально функционировать. Заболевание плохо поддается лечению и часто имеет неблагоприятный исход. Применяемые в настоящее время препараты для лечения ОМЛ довольно агрессивны, поэтому многие пациенты, особенно пожилого возраста, плохо переносят терапию, что усугубляет прогноз. Крупным достижением последних лет в лечении ОМЛ стало применение производных витамина А, ретиноидов, вызывающих созревание и естественную гибель раковых клеток. Это позволило перевести один редкий тип этого смертельно опасного заболевания в разряд излечимых. К сожалению, производные витамина А недостаточно эффективны при других, более распространенных, формах ОМЛ. Причина же отсутствия реагирования на лечение у таких пациентов до настоящего времени оставалась не выясненной.
В поисках путей решения проблемы команда английских ученых под руководством доктора Артура Зелента (Arthur Zelent) из Института исследования рака (Institute of Cancer Research), Лондон, Великобритания, провела лабораторное исследование, показавшее существование некоего молекулярного блока, препятствующего эффективному воздействию ретиноидов, который, однако, поддается устранению с помощью другого препарата — транилципромина, широко применяемого в качестве антидепрессанта. Последний, воздействуя на генетическом уровне, ингибирует фермент LSD1, что делает раковые клетки восприимчивыми к ретиноидам. То, что лечение не затрагивает в значительной степени здоровые клетки, позволяет надеяться, что терапия будет сопровождаться меньшим количеством побочных эффектов по сравнению со стандартными препаратами.
Авторы посчитали стратегию использования лекарственной комбинации ретиноид + антидепрессант весьма перспективной, прогнозируя огромные потенциальные выгоды как для пациентов, чьи жизни удастся спасти, так и для системы здравоохранения в целом, если новаторский метод оправдает ожидания и эффективность лечения подтвердится. Поэтому вместе с коллегами из Университета Мюнстера (University of Münster), Германия, они инициировали второй этап исследования и с нетерпением ожидают результатов клинических испытаний.
Schenk T., Chen W.C., Göllner S. (2012) Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nature Medicine, March 11 [Epub ahead of print].
The Institute of Cancer Research (2012) Antidepressant shows promise as cancer treatment. ScienceDaily, March 12 (www.sciencedaily.com /releases/2012/03/120312003050.htm).
Ивета Щербак
