До переліку лікарських засобів, що закуповуються за кошти державного бюджету, буде включений інгаляційний препарат тобраміцин (розчин, 300 мг/4 мл), призначений для довготривалої терапії хронічної легеневої інфекції, спричиненої Pseudomonas aeruginosa, у пацієнтів із муковісцидозом віком від 6 років. Відповідну рекомендацію з висновком зробив Державний експертний центр МОЗ України (ДЕЦ).
Оскільки витрати на один 28-денний курс лікування тобраміцином майже у 6 разів перевищують вартість аналогічного циклу терапії колістином, експертами ДЕЦ наголошено на доцільності зниження закупівельної ціни тобраміцину.
Обґрунтування та патогенетичний контекст
Муковісцидоз є найпоширенішою орфанною екзокринопатією з аутосомно-рецесивним типом успадкування. Респіраторні прояви характеризуються розвитком хронічного обструктивного гнійно-запального процесу, рекурентними інфекціями дихальних шляхів, дихальною недостатністю, легеневою гіпертензією, а також системними ускладненнями. Особливу загрозу становить персистенція Pseudomonas aeruginosa, яка безпосередньо корелює з прогресуючим зниженням функції легень та передчасною смертністю. Згідно з уніфікованим клінічним протоколом, верифікація діагнозу на доклінічному етапі базується на масовому неонатальному скринінгу. На етапі спеціалізованої допомоги діагноз підтверджується виявленням двох патогенних мутацій гена ТРБМ та результатами потової проби.
Цільова популяція та епідеміологія
За даними пацієнтського реєстру Європейської асоціації муковісцидозу (European Cystic Fibrosis Society — ECFS) за 2014–2023 рр., учасником якої є Україна, розраховано прогнозну чисельність цільової популяції (діти віком ≥6 років та дорослі), що потребуватимуть терапії тобраміцином: вона становитиме від 146 пацієнтів у 2026 р. до 185 пацієнтів у 2030 р.
У дитячій популяції частка пацієнтів віком 6–12 років у структурі захворюваності становить 38,4% (із них хронічну інфекцію P. aeruginosa відмічено у 23,7%), а віком 13–17 років — 37,7% (із хронічною інфекцією — 48,8%). Моніторинг локальних баз закладів охорони здоров’я (далі — ЗОЗ) демонструє значну регіональну гетерогенність щодо інфікування P. aeruginosa у дітей віком старше 6 років (таблиця).
Таблиця. Діти віком старше 6 років із хронічною легеневою інфекцією, спричиненою Pseudomonas aeruginosa, хворі на муковісцидоз (за даними ЗОЗ)
Заклад охорони здоров’я |
Частка пацієнтів, % |
|---|---|
| КНП «Хмельницька обласна дитяча лікарня» Хмельницької обласної ради | 80 |
| КНП «Чернігівська обласна дитяча лікарня» Чернігівської обласної ради | 20 |
| КНП «Запорізька обласна клінічна лікарня» Запорізької обласної ради | 80 |
| КНП «Житомирська обласна дитяча клінічна лікарня» Житомирської обласної ради | 18 |
| КНП «Обласна клінічна дитяча лікарня Кіровоградської міської ради» | 45 |
| КНП Львівської обласної ради «Клінічний центр дитячої медицини» | 11,8 |
| КНП «Івано-Франківська обласна дитяча клінічна лікарня Івано-Франківської обласної ради» | 10 |
| КНП «Вінницька обласна клінічна лікарня ім. М.І. Пирогова» Вінницької обласної ради | 55–65 |
| КНП «Київська міська дитяча клінічна лікарня № 1» | 60 |
Клінічний маршрут передбачає призначення інгаляційного тобраміцину у разі верифікації P. aeruginosa у >50% відібраних зразків мокротиння на тлі клінічного погіршення стану пацієнта. За даними Всеукраїнської асоціації допомоги хворим на муковісцидоз, наявність безперебійного доступу до інгаляційних антибіотиків є ключовим фактором зниження емоційного та фізичного навантаження на родини пацієнтів.
Клінічна ефективність та профіль безпеки
Ефективність тобраміцину (розчин для інгаляцій 300 мг/4 мл) підтверджена даними систематизованого пошуку в базах PubMed та Cochrane, зокрема мультицентровим рандомізованим клінічним дослідженням Hodson та співавторів, 2002 (з відкритим етапом спостереження Adeboyeku et al., 2006). У дослідженні порівнювали ефективність інгаляційного тобраміцину (300 мг у 5 мл, n=53) та колістину (80 мг у 3 мл ізотонічного розчину, n=62) двічі на добу протягом 4 тиж із віковою стратифікацією. Тобраміцин продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з колістином щодо покращення респіраторної функції: зафіксовано суттєве зростання обсягу форсованого видиху за першу секунду (р=0,008).
Схеми застосування та організаційні умови
Препарат тобраміцину, рекомендований для закупівлі, призначений виключно для небулайзерного інгаляційного введення. Бактерицидна дія забезпечується пригніченням синтезу білка мікроорганізму Streptomyces tenebrarius та руйнуванням клітинної оболонки бактерії.
- Режим дозування: по 1 ампулі (300 мг/4 мл) двічі на добу з 12-годинним інтервалом.
- Циклічність: терапія проводиться альтернуючими 28-денними курсами.
У світовій практиці та відповідно до національного протоколу, у період 28-денної перерви пацієнтам призначають колістин. Така стратегія послідовного чергування інгаляційних антибіотиків дозволяє уникнути селекції резистентних штамів P. aeruginosa та пролонгує збереження стабільної функції легень.
Впровадження технології не потребує специфічних організаційних змін у структурі охорони здоров’я, додаткового фінансування на навчання персоналу ЗОЗ або закупівлі супутніх діагностичних чи терапевтичних засобів. Інгаляції проводяться в домашніх умовах із дотриманням стандартів гігієни та дезінфекції індивідуального небулайзера. Проте лікування має обов’язково контролюватися профільним фахівцем (пульмонологом, генетиком) із досвідом ведення хворих на муковісцидоз.
Долучайтеся до нас у Viber-спільноті, Telegram-каналі, Instagram, на сторінці Facebook, а також X, щоб першими отримувати найсвіжіші та найактуальніші новини зі світу медицини.
Редакція журналу «Український медичний часопис»,
за матеріалами dec.gov.ua
