Попередити утворення аутоантитіл до ендогенного інсуліну за допомогою втручання, подібного до алерген-специфічної імунотерапії (АСІТ)? Наприклад, для десенсибілізації щодо арахісу починають з 0,5 мг арахісового білка на добу, підвищуючи дозу до 300 мг з підтримувальним курсом протягом 18 міс. Враховуючи потенційну величезну значущість можливості попередження розвитку цукрового діабету I типу, перевірка цієї гіпотези є надзвичайно актуальною. При цьому автори обізнані стосовно того, що подібним способом можна досягнути толерантності до інсуліну в ротовій порожнині або кишечнику. А чи може це запобігти імунним відповідям, які ініціюються в острівцях підшлункової залози та навколо них? Також можливо, що первинні імунні відповіді при цукровому діабеті I типу можуть бути спрямовані проти модифікованого в організмі інсуліну або проінсуліну.
Міжнародне дослідження POInT (Primary Oral Insulin Trial), у якому взяли участь немовлята з підвищеним генетичним ризиком розвитку діабету I типу, свідчить, що щоденний прийом високих доз перорального інсуліну НЕ запобігає виникненню острівцевих аутоантитіл. Водночас результати вказують на можливі перспективи такого підходу для уповільнення прогресування захворювання в окремих генетично визначених групах.
У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні понад 240 тис. новонароджених у 5 європейських країнах пройшли генетичний скринінг. Критерієм включення був прогнозований генетичний ризик розвитку ≥2 аутоантитіл до острівців понад 10% до 6 років. До дослідження залучено 1050 дітей віком 4–7 міс, які отримували пероральний інсулін у дозах, що постійно підвищувалися, або плацебо до настання віку 3 років. До того ж у учасників вимірювали сироватковий 25-OH-вітамін-D3, і учасникам з концентрацією 25-OH-вітаміну-D3 <30 нг/мл (75 нмоль/л) рекомендували прийом вітаміну D.
За період спостереження (максимум до віку 6,5 року) частота розвитку аутоімунітету або цукрового діабету була подібною в обох групах. Водночас попередньо запланований аналіз виявив важливу фармакогенетичну взаємодію: у дітей із генетичною схильністю за геном INS лікування асоціювалося зі зниженим ризиком розвитку клінічного цукрового діабету або порушень глікемії.
Дослідники наголошують, що POInT є першим рандомізованим дослідженням, яке перевірило аутоантигенну терапію як первинну профілактику цукрового діабету I типу та продемонструвало можливість масового генетичного скринінгу новонароджених для залучення до таких досліджень. Хоча ефекту на запобігання аутоімунітету не зафіксовано, результати відкривають шлях до персоналізованих підходів і нових, масштабніших досліджень, спрямованих на відтермінування розвитку клінічного цукрового діабету. Рекомбінантні кристали інсуліну людини були надані компанією Eli Lilly (США).
У рамках Глобальної платформи профілактики аутоімунного діабету (The Global Platform for the Prevention of Autoimmune Diabetes — GPPAD) проводять також інші клінічні дослідження, зокрема:
- AVAnT1A — рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження для перевірки гіпотези про те, що вакцинація проти COVID-19 у перший рік життя може запобігти розвитку аутоімунітету до острівцевих клітин та цукрового діабету I типу у генетично схильних дітей;
- SINT1A — рандомізоване плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження первинної профілактики, розроблене для демонстрації потенційної користі Bifidobacterium infantis у запобіганні цукровому діабету I типу у дітей з генетично високим ризиком.
Долучайтеся до нас у Viber-спільноті, Telegram-каналі, Instagram, на сторінці Facebook, а також Х, щоб першими отримувати найсвіжіші та найактуальніші новини зі світу медицини.
Редакція журналу «Український медичний часопис» за матеріалами www.thelancet.com, www.gppad.org
