Метод качественного и количественного анализа азотистых оснований, основанный на секвенировании фрагментов ДНК плода из плазмы крови тех беременных, которые по результатам традиционного скрининга относятся к группе высокого риска хромосомных патологий плода, позволяет с высокой достоверностью определять такие распространенные трисомии, как трисомия по 13-й (синдром Патау), 18-й (синдром Эдвардса) и 21-й (синдром Дауна) хромосоме. Такой тест можно проводить начиная с 10-й недели беременности у женщин группы риска — то есть гораздо раньше, чем амниоцентез и биопсию ворсин хориона.
Результаты международного мультицентрового слепого ретроспективного исследования с участием 1702 женщин с эуплоидной беременностью и 286 беременных с трисомией плода (в том числе 62 с трисомией по 18-й хромосоме и 12 — по 13-й хромосоме) опубликованы недавно в журнале «Genetics in Medicine».
Специфичность указанного метода в отношении синдрома Эдвардса оказалась 100% (59 из 59) случаев, для сидрома Патау — 91,7% (11 из 12) случаев. Риск ложноположительного результата составил 0,28 и 0,97% соответственно. Результаты не удалось интерпретировать у 17 (0,9%) женщин, причем 3 из них оказались беременны плодом с синдромом Эдвардса. Когда исследователи попробовали слегка раздвинуть рамки нормальных показателей, специфичность тестов сохранилась на прежнем уровне, зато частоту ложноположительных результатов удалось снизить до 0,1%.
В ноябре 2011 г. эта исследовательская группа уже демонстрировала результаты слепого ретроспективного исследования, посвященного методу пренатального скрининга для определения синдрома Дауна путем секвенирования свободных фрагментов ДНК плода из плазмы крови беременных. В исследовании приняли участие 212 женщин, беременных плодами с подтвержденным синдромом Дауна, и 1471 беременная, чей плод достоверно не имел хромосомных аномалий. Благодаря методу секвенирования ДНК синдром Дауна был верно определен в 209 (98,6%) случаях; вероятность ложноположительного результата составила 3 (0,2%) случая, кроме того, результаты теста не удалось интерпретировать в 13 (0,8%) случаях (все они оказались эуплоидными беременностями).
Это действительно хороший результат, особенно когда речь идет о женщинах высокой группы риска анэуплоидной беременности, которые отказываются от проведения инвазивных процедур (амниоцентез, биопсия ворсин хориона) с учетом того, что 0,5% из них в США и 1–3% в мире заканчиваются невынашиванием беременности. Как говорит руководитель исследовательской группы Глен Паломаки (Glen Palomaki) из Род-Айлендской больницы матери и младенца (Women & Infants Hospital of Rhode Island), Провиденс, США, такой анализ поможет беременным получить больше информации перед принятием решения, не подвергая опасности ни себя, ни плод. Это особенно актуально, когда речь идет о женщинах старшего возраста, у которых беременность не всегда протекает легко и одновременно существенно возрастает риск развития хромосомных аномалий. Для сравнения риск рождения ребенка с синдромом Дауна (при отсутствии пренатальной диагностики) составляет в возрасте матери 20 лет — 24 года 1:1562, в 35–39 лет — 1:214, в возрасте старше 45 лет — 1:19.
Palomaki G.E., Deciu C., Kloza E.M. et al. (2012) DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet. Med., Jan. 26 [Epub ahead of print].
Palomaki G.E., Kloza E.M., Lambert-Messerlian G.M. et al. (2011) DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet. Med., 13(11): 913–920.
Women & Infants Hospital (2012, February 2) DNA test that identifies Down syndrome in pregnancy can also detect trisomy 18 and trisomy 13. ScienceDaily, (www.sciencedaily.com/releases/2012/02/120202151723.htm).
Алина Жигунова
