Артериальная гипертензия (АГ) — одно из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний подагры, регистрируемое, по последним данным Национальной программы исследования здоровья и питания (National Health and Nutrition Examination Survey) США, у 74% лиц с данной патологией. Наличие АГ независимо связано с риском развития подагры вследствие снижения почечного кровотока при повышении почечного и системного сосудистого сопротивления и снижении почечной экскреции уратов. Известно, что некоторые антигипертензивные препараты могут способствовать повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, однако связь между их применением и повышением риска развития подагры на сегодняшний день не подтверждена ввиду отсутствия соответствующих исследований.
Этой теме была посвящена работа H.K. Choi и соавторов (2012). В исследовании типа случай — контроль они проанализировали базу данных посещений врачей общей практики Великобритании (UK general practice database) за 2000–2007 гг. — в общей сложности 24 768 случаев впервые диагностированной подагры среди лиц в возрасте 20–79 лет, и сравнили их с данными контрольной группы о 50 000 лицах, отобранных случайным образом. В обеих группах наличие подагры было связано с увеличением количества визитов к врачу, употреблением алкоголя, ожирением, ишемической болезнью сердца, гиперлипидемией и почечной недостаточностью. У 12 858 (51,9%) пациентов с подагрой диагностирована сопутствующая АГ. После поправки на пол, возраст, календарный год и количество посещений врача относительный риск (ОР) развития подагры среди лиц с АГ составил 1,99 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,92–2,06) по сравнению с лицами без АГ. После дальнейшего корригирования на другие переменные ОР был ниже, оставшись, однако, значительным (1,75, 95% ДИ 1,69–1,82).
Цель исследования — оценить потенциальное влияние на риск развития подагры нескольких классов антигипертензивных препаратов: диуретиков, блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартана и других блокаторов рецепторов ангиотензина II (применению лозартана уделили особое внимание ввиду существования данных о его гипоурикемическом действии, в отличие от других представителей класса блокаторов рецепторов ангиотензина II).
После поправки на возраст, пол, индекс массы тела, количество посещений врача, употребление алкоголя, применение соответствующих медикаментов и наличие сопутствующих заболеваний, мультивариантные ОР развития подагры, связанные с текущим применением антигипертензивных препаратов у лиц с АГ, составили: для блокаторов кальциевых каналов — 0,87 (95% ДИ 0,82–0,93), для лозартана — 0,81 (95% ДИ 0,70–0,94), для диуретиков — 2,36 (95% ДИ 2,21–2,52), для блокаторов β-адренорецепторов — 1,48 (95% ДИ 1,40–1,57), для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента — 1,24 (95% ДИ 1,17–1,32) и для блокаторов рецепторов ангиотензина II (за исключением лозартана) — 1,29 (95% ДИ 1,16–1,43).
Мультивариантные ОР для продолжительности применения блокаторов кальциевых каналов у лиц с АГ составили: в течение 1 года — 1,02, 1–1,9 года — 0,88 и ≥2 лет— 0,75; для лозартана — 0,98, 0,87 и 0,71 соответственно (р<0,05 во всех случаях).
Авторы пришли к выводу, что применение блокаторов кальциевых каналов и лозартана связано с умеренно низким риском развития подагры у лиц с АГ, даже при продолжительном применении и высоких дозах препаратов. Напротив, применение диуретиков, блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II (за исключением лозартана) связано с повышенным риском развития подагры, повышающимся при увеличении продолжительности применения и дозы препаратов.
Результаты данного исследования являются первым крупным доказательством независимого влияния различных классов антигипертензивных препаратов в отношении риска развития подагры.
Choi H.K., Soriano L.C., Zhang Y., Rodríguez L.A. (2012) Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension: population based case-control study. BMJ, 344: d8190.
Ивета Щербак
