То, что курение является одним из основных факторов риска развития рака легких, является хорошо изученным, доказанным и неопровержимым фактом. В то же время работ, посвященных изучению механизмов развития данного заболевания у некурящих лиц (лиц, выкуривших в течение жизни <100 сигарет), значительно меньше, несмотря на то что у них, по оценкам экспертов, выявляют около 10% случаев развития данной онкопатологии.
В связи с этим американские исследователи под руководством доктора Тимоти Г. Уитсетт (Timothy G. Whitsett), старшего ординатора отделения рака и клеточной биологии Института трансляционных геномных исследований (Translational Genomics Research Institute — TGen), Финикс, Аризона, решили установить генные мутации, происходящие у никогда не куривших людей, потенциально важные относительно развития у них рака легких. Полученные выводы Т.Г. Уитсетт озвучил во время своего выступления на совместной конференции Американской ассоциации по исследованию рака/Международной ассоциации по изучению рака легких (American Association for Cancer Research (AACR)/International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)), проходившей 8–11 января 2012 г. в Сан-Диего, Калифорния.
Совместно с коллегами он рассмотрел случаи аденокарциномы у 2 никогда не куривших женщин с ранней и поздней стадиями заболевания и, для сравнения, у 1 курильщицы с ранней стадией заболевания. Каждой из них провели полногеномное секвенирование (whole genome sequencing — WGS) и полное секвенирование транскриптома (whole transcriptome sequencing — WTS) для выявления мутаций генов и путей изменений, которые могли привести к развитию и прогрессированию рака легких.
В геноме никогда не курившей пациентки с ранней стадией рака исследователи не выявили большого количества мутаций, однако при анализе всего транскриптома —установлены различия в экспрессии генов. У никогда не курившей пациентки с поздней стадией рака мутации выявлены, по выражению Т.Г. Уитсетт, в «классических генах-супрессорах опухолей», что предположительно могло быть потенциально важным фактором в развитии заболевания. Примечательно то, что изменения в обычных генах, связанных с раком легких, такие как транслокации гена рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor — EGFR), KRAS (v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) и EML/ALK (echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase), в опухолях никогда не куривших людей отсутствовали.
По словам Т.Г. Уитсетт, подтверждение влияния установленных путей развития данной патологии и изменений экспрессии генов в больших когортах пациентов представляет большой интерес.
Результаты вдохновили исследователей на продолжение поиска: в настоящее время они осуществляют проверку полученных данных у 30 никогда не куривших лиц и около 60 курильщиков с аденокарциномой легких — в попытке понять ведущие генные механизмы развития данного вида опухоли и определить возможные терапевтические вмешательства.
American Association for Cancer Research (2012, January 9) Researchers map potential genetic origins, pathways of lung cancer in never-smokers. ScienceDaily (www.sciencedaily.com/releases/2012/01/120109155721.htm).
Ивета Щербак
