Согласно результатам исследования S. Lin и соавторов, опубликованным в журнале «Pediatrics» (2012), младенцы, матери которых применяли лекарства против бронхиальной астмы (БА) в течение 1 мес до зачатия или в первые 3 мес беременности, имеют статистически значимо повышенный риск развития изолированной атрезии пищевода, изолированной аноректальной атрезии и пупочной грыжи.
Авторы проанализировали материалы многоцентрового популяционного по типу случай — контроль исследования по предупреждению врожденных дефектов (National Birth Defects Prevention Study), охватившего 10 штатов США начиная с 1997 г. и продолжающегося по сей день. В исследование были включены случайным образом отобранные данные о 2853 рожденных живыми или мертвыми младенцах с наличием ≥1 врожденного дефекта (диафрагмальная грыжа, атрезия пищевода, атрезия тонкого кишечника, аноректальная атрезия, дефекты нервной трубки, пупочная грыжа, пороки развития конечностей). Контрольную группу составили 6726 детей, рожденных живыми и без указанной патологии.
Результаты, оцененные с поправкой на сопутствующие факторы (возраст, расовую/этническую принадлежность, уровень образования, употребление алкоголя, курение, пол, применение фолиевой кислоты и наличие лихорадки в I триместр беременности), показали статистически значимую связь между применением бронхорасширяющих препаратов и повышенным риском развития изолированной атрезии пищевода (скорригированное отношение шансов (ОШ) 2,39; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,23–4,66). Повышенные риски развития данного врожденного дефекта на фоне применения противовоспалительных препаратов по отдельности (скорригированное ОШ 1,61; 95% ДИ 0,69–3,76) и в сочетании с бронхорасширяющими препаратами (ОШ — 2,93; 95% ДИ 0,88–9,75), однако, не были статистически значимыми.
Помимо этого, установлено статистически значимое повышение риска развития изолированной аноректальной атрезии, связанное с применением противовоспалительных препаратов (ОШ 2,12; 95% ДИ 1,09–4,12), а также повышение риска развития пупочной грыжи (скорригированное ОШ 4,13; 95% ДИ 1,43–11,95) при применении бронхорасширяющих и противовоспалительных препаратов. Пороки развития произошли лишь у тех детей, матери которых принимали препараты указанных групп в период зачатия.
Значительной связи между применением рассматриваемых групп лекарственных средств и развитием других врожденных дефектов (дефекты развития нервной трубки, анэнцефалия, расщепление позвоночника, атрезия тонкого кишечника, пороки развития конечностей, диафрагмальная грыжа), не отмечено.
Авторы, однако, не исключают, что наблюдаемые ассоциации могут быть случайной находкой или же результатом нарушений развития плода ввиду тяжелого течения БА у беременной. Учитывая низкую частоту наличия этих дефектов и невысокий абсолютный риск их развития при применении препаратов указанных групп, а также важность контроля БА в период беременности, принципы текущих клинических руководств, по их мнению, должны оставаться неизменными.
Brown T. (2012, January 16) Asthma Meds Associated With Increase in Some Birth Defects? Medscape (www.medscape.com/viewarticle/756927).
Lin S., Munsie J-P.W., Herdt-Losavio M.L. et al. (2012) Maternal Asthma Medication Use and the Risk of Selected Birth Defects. Pediatrics, Jan. 16 [Epub ahead of print].
Ивета Щербак
