Актуальність
Колоректальний рак (КРР) залишається багатофакторним захворюванням з нез’ясованою етіологією. Враховуючи негативні соціальні наслідки патології, активні дослідження надали результати впливу кишкової мікробіоти на канцерогенез, опосередкований метаболомом мікробіому. Зокрема коротколанцюгові жирні кислоти, пропіонат і бутират спричиняють протизапальну дію, тоді як вторинні жовчні кислоти зумовлюють канцерогенез [1]. Висунуто гіпотезу, що зміна мікробіоти кишечнику внаслідок раціонального або нераціонального застосування антибіотиків може впливати на підвищення ризику розвитку КРР. На підставі отриманих результатів про вищу частоту раку кишечнику у пацієнтів з порушенням кишкової мікробіоти з переважним зростанням частоти виявлення ознак онкопроцесу в нижній ділянці товстої кишки, наразі дослідники приділяють увагу застосуванню антибактеріальних засобів як більш руйнівному фактору щодо порушення харчового раціону та ожиріння [3]. Зважаючи на певний брак інформації, поточне когортне дослідження, проведене дослідниками з університету Умео, Швеція, мало на меті встановити вплив застосування поширених груп антибіотиків на частоту КРР [2]. Результати опубліковані в «Британському медичному журналі» (British Medical Journal, BMJ).
Результати
У когортне рестроспективне дослідження включили 40 545 пацієнтів обох статей із встановленим КРР. Дослідники виявляли зв’язок між частотою розвитку КРР та частотою застосування антибіотиків. У результаті аналізу отриманих результатів дослідники дійшли наступних висновків.
1. З підвищеним ризиком виникнення КРР проксимального відділу товстої кишки пов’язана висока частота застосування фторхінолонів, триметопримів та сульфаніламідів (скориговане відношення ризиків (aOR) = 1,17, 95% довірчий інтервал (ДІ) 1,05–1,31).
2. Аналіз стратифікованих за локалізацією онкопроцесу підгруп засвідчив вищу частоту раку проксимальної ділянки товстої кишки за умови помірного (OR = 1,09; 95% ДІ 1,05–1,14; р<0,001)та частого застосування антибіотиків (OR = 0,96; 95% ДІ 0,84–1,1; р<0,001). На рисунку схематично зображено зв’язок між частотою застосування антибіотиків та ризиком розвитку КРР різної локалізації.
3. Аналіз режимів та частоти застосування антибіотиків свідчить, що найвищий ризик розвитку КРР відмічено у жінок (переважно раку прямої кишки) на тлі помірного або частого застосування антибіотиків (95% ДІ 0,76–0,94; р<0,001).
4. Дослідники дійшли висновку, що анальний секс є статистично значущим ізольованим фактором ризику розвитку раку прямої кишки в осіб на тлі застосування антибіотиків (р=0,002).
5. Застосування урологічних антисептиків та метанаміну гіпурату не зумовило підвищення частоти КРР.
Висновки
Таким чином, на відміну від припущення несприятливого впливу антибіотиків на частоту розвитку КРР, ці препарати є наріжним каменем при лікуванні та профілактиці інфекційних ускладнень у пацієнтів терапевтичного та хірургічного профілю, тому відмова від застосування антибіотиків очікувано призведе до високого рівня летальності населення. Однак отримані результати, на думку дослідників, вимагають зваженого підходу до рекомендацій стосовно застосування антибіотиків, враховуючи принцип «користь-ризик» для пацієнтів.
Список використаної літератури
- 1. Louis P., Hold G., Flint H. (2014) The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer. Nat. Rev. Microbiol., 12, 661–672. doi.org/10.1038/nrmicro3344.
- 2. Lu S.S., Mohammed Z., Haggstrom C. et al. (2021) Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study. JNCI: Journal of the National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djab125.
- 3. Mima K., Caо Y., Chan A. et al. (2016) Fusobacterium nucleatum in colorectal carcinoma tissue according to tumor location. Clin. Transl. Gastroenterol., 7(11): е200. doi: 10.1038/ctg.2016.53.
