Актуальність
Від початку пандемії COVID-19 альфа-штам коронавірусу вважався основним чинником ускладненого перебігу SARS-CoV-2 та був найбільш поширеним на території Великої Британії до травня 2021 р. Попри те, що тривають певні дискусії й сумніви щодо ефективності та клінічної значущості щеплення, масштабна вакцинація населення векторною рекомбінантною вакциною ChAdOx1 nCoV-19 зумовила значуще зниження частоти госпіталізацій, пов’язаних з інфікуванням альфа-штамом. При дослідженні формування імунної відповіді було встановлено, що ефективність щеплення векторною вакциною ChAdOx1 nCoV-19 становило 94%, 95% довірчий інтервал (ДІ) 73–99 [7]. Одночасно впроваджене щеплення мРНК вакциною BNT162b2 не вплинуло на частоту малосимптомного та легкого перебігу респіраторної інфекції, проте значуще знизило частоту госпіталізацій та летальних наслідків через ускладнений перебіг SARS-CoV-2, викликаний бета- та гамма-штамом коронавірусу [1, 3]. За результатами 3-ї фази дослідження, щеплення однією дозою BNT162b2 асоційоване зі значущим полегшенням клінічного перебігу COVID-19 та зниженням частоти ускладненого перебігу SARS-CoV-2 у дорослих Великої Британії та Шотландії (85%; 95% ДІ 76–91) [6]. Таким чином, враховуючи, що поствакцинальна імунна відповідь формується ˃6 тиж, друга доза обох вакцин була асоційована з полегшенням клінічного перебігу респіраторної інфекції. Однак невизначеність питання на тлі складної епідеміологічної ситуації щодо обов’язкового маскового режиму в так званих зелених зонах призвело до зростання швидкості мутацій S-білка коронавірусу та, як наслідок, виникнення нового агресивного дельта-штаму [5]. Спираючись на результати дослідження, для дельта-штаму коронавірусу характерна посилена здатність до реплікації, яка зумовлює стрімке поширення в популяції. Так, дельта-штам вперше виявлений в Індії в квітні 2021 р., а вже в травні 2021 р. — у 43 країнах [2]. Проблематика респіраторної інфекції, викликаної новим агресивним дельта-штамом коронавірусу, полягає в значному підвищенні частоти ускладненого перебігу у пацієнтів вікової категорії 20–40 років, зростанням частоти госпіталізацій та негативних соціальних наслідків, пов’язаних з послідовним підвищенням навантаження на національні системи охорони здоров’я [4]. Ефективність відомих вакцин проти дельта-штаму залишається нез’ясованою. Вказане спричинило дослідження ефективності щеплення векторними та мРНК вакцинами проти SARS-CoV-2, викликаним дельта-штамом [4]. Результати опубліковані в журналі «Медичний журнал Нової Англії» (New England Journal of Medicine).
Методи
Методом «випадок-контроль» порівнювали частоту щеплення мРНК вакциною BNT162b2 та векторною вакциною ChAdOx1 nCoV-19 і частоту ускладненого перебігу, викликаного альфа- та дельта-штамом. Кінцевою точкою дослідження було виявлення респіраторних симптомів через ≥21 день після отримання першої дози, або за добу до отримання другої дози, або за ≥ 14 днів після отримання 2-ї дози вищезазначених вакцин.
Результати
- Частота виявлення альфа- та дельта-штаму методом проведення полімеразної ланцюгової реакції виявилася найвищою в пацієнтів віком 16–29 років з переважанням дельта-штаму та становила відповідно 35,9 та 36,8% пацієнтів відповідно. Найнижча частота виявлення агресивних штамів відмічена у пацієнтів віком ≥80 років — 0,3% для обох штамів. Історія переміщення та зміни географічної локації свідчить, що 99% пацієнтів з групи альфа-штаму та 98,8% з групи дельта штаму не подорожували.
- Ефективність після щеплення однією дозою мРНК вакцини BNT162b2 або векторної вакцини ChAdOx1 nCoV-19 виявилася нижчою у пацієнтів з ускладненим перебігом SARS-CoV-2, викликаним дельта-штамом коронавірусу, порівняно з особами з респіраторними симптомами помірного та тяжкого ступеня, викликаних альфа-штамом (відповідно 30,7%; 95% ДІ 25,2–35,7 та 48,7%; 95% ДІ 45,5–51,7).
- Частота ускладненого перебігу, викликаного альфа-штамом, після ревакцинації мРНК вакциною BNT162b2 знижувалася до 6,3% (95% ДІ 91,6–95,3) порівняно з частотою госпіталізації пацієнтів з помірними та тяжкими респіраторними симптомами, викликаними дельта-штамом, яка становила 12,2% (95% ДІ 85,3–90,1).
- Ефективність двох доз векторної вакцини ChAdOx1 nCoV-19 виявилися вищою у пацієнтів, інфікованих альфа-штамом, порівняно з інфікованими дельта-штамом, та становила відповідно 74,5% (95% ДІ 68,4–79,4) та 67% (95% ДІ 61,3–71,8).
Висновки
Таким чином, дослідники дійшли висновку щодо існування незначного впливу щеплення двома дозами мРНК вакцини BNT162b2 або двома дозами рекомбінантної векторної вакцини ChAdOx1 nCoV-19 на частоту ускладненого перебігу у пацієнтів, інфікованих альфа- та дельта-штамами SARS-CoV-2. Відповідно до останніх результатів дослідження безпідставна відмова від продовження маскового режиму під час сезонного зниження частоти респіраторної інфекції значно ускладнює епідеміологічну ситуацію та вбачається як умова для зростання швидкості мутацій коронавірусу.
- Abu-Raddad L.J., Chemaitelly H., Butt A.A. (2021) Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 variants. N. Engl., 385: 187–189. DOI: 10.1056/NEJMc2104974.
- European Centre for Disease Prevention and Control. Threat assessment brief: emergence of SARS-CoV-2 B.1.617 variants in India and situation in the EU/EEA. May11, 2021.
- Liu Y., Liu J., Xia H. et al. (2021) Neutralizing activity of BNT162b2-elicited serum. Engl. J. Med., 384: 1466–1468. DOI: 10.1056/NEJMc2102017.
- Lopez Bernal J., Andrews N., Gower C. et al. (2021) Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. N. Engl., DOI: 10.1056/NEJMoa2108891.
- Rella A.S., Kulikova Y.A., Dermitzakis E.T. et al. (2021) Rates of SARS-CoV-2 transmission and vaccination impact the fate of vaccine-resistant strains. Nature, (2021) 11: 15729. doi.org/10.1038/s41598-021-95025-3.
- Vasileiou E., Simpson C.R., Robertson C. et al. (2021) Effectiveness of first dose of COVID-19 vaccines against hospital admissions in Scotland: national prospective cohort study of 5.4 million people. ssrn.com/abstract=3789264. opens in new tab.
- Voysey M., Clemens S.A.C., Madhi S.A. et al. (2021) Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet, 397: 99–111. doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1.
Ю.В. Жарікова
Редакція журналу «Український медичний часопис»
