Антипсихотичні засоби в формі назального спрею

Призначення антипсихотичних засобів: ефективність чи безпека

Наявні нині пероральні та парентеральні форми випуску антипсихотичних препаратів зазвичай характеризуються низькою біодоступністю в цільових ділянках головного мозку, зумовлюючи пошук альтернативних стратегій доставки ліків. Таким прикладом є застосування інтраназальних форм, що дозволяє долати більшість перешкод на шляху до тканин центральної нервової системи. Але ефективність цих форм водночас потребує особливих засобів доставки із вкрай специфічними властивостями [1, 2].

У нещодавно проведеному дослідженні науковими співробітниками Університету Макмастера (McMaster University), Канада, розроблено назальний спрей, що забезпечує цільову доставку антипсихотичних препаратів безпосередньо в головний мозок. Суттєве зростання ефективності такого шляху введення препаратів означає, що для пацієнтів із шизофренією, біполярним афективним розладом та іншими подібними станами дозування потужних антипсихотичних засобів може бути знижене майже на ¾ стандартно рекомендованих доз. Передбачається, що це дозволить обмежити прояви виснажливих небажаних побічних явищ, а можливо, і скоротити частоту необхідних призначень. Нова форма доставки цих препаратів спрощує застосування лікарського засобу, потенційно підвищує ефективність та безпеку необхідного лікування [3]. Висновки роботи опубліковано у виданні «Journal of Controlled Release» 28 грудня 2020 р.

Новий спосіб доставки на основі гідрогелевих наночастинок у формі назального спрею

Донині призначення антипсихотичних препаратів пацієнтам, які цього потребують, пов’язано з неминучим розвитком виражених побічних явищ на тлі відповідної фармакотерапії. Адже пероральний чи парентеральний спосіб введення означає, що лікарський засіб, перш ніж подолати гематоенцефалічний бар’єр, має пройти через весь організм. Тому досягнення терапевтичних концентрацій препаратів у тканинах головного мозку потребує високого рівня дозувань. Останнє неминуче пов’язане з розвитком серйозних побічних ефектів, включаючи збільшення маси тіла, порушення толерантності до глюкози, розвиток цукрового діабету, рухові розлади і тканинні ушкодження у тривалій перспективі. Застосування інтраназального способу введення препаратів більш сприятливе. Однак труднощі застосування вказаної форми досі полягали у відсутності ефективного способу передачі активних сполук ліків у тканини центральної нервової системи через n. olfactorius. Основною перешкодою було те, що ліки, призначені у формі назального спрею, дуже швидко елімінуються з організму, а це потребує частого повторного застосування.

У представленій роботі автори повідомляють про сітчасті гідрогелеві біонаночастинки на основі окисненого крохмалю (SNP) та карбоксиметил хітозану (CMCh). Ці нанокомпоненти забезпечують інтраназальну доставку ліків у формі спрею, високу затримку діючих речовин слизовою оболонкою носової порожнини та функціонально контрольоване вивільнення пептидного препарату PAOPA — позитивного алостеричного модулятор дофамінових рецепторів 2-го типу (D2R). Апробацію нової розробки здійснено в доклінічному експерименті на лабораторних тваринах із модельованим психотичним розладом, індукованим введенням MK-801 — експериментальним NMDA-антагоністом — у низьких дозах (0,5 мг/кгкрахмалуи тіла). За результатами застосування PAOPA, використовуючи модифікований інтраназальний спосіб доставки, констатовано зменшення негативних проявів у тварин, зокрема поведінкових аномалій з обмеженням часу соціальної взаємодії, протягом майже 72 год. При цьому застосування традиційного внутрішньочеревного способу введення потребувало підвищення дозування PAOPA вдвічі для досягнення терапевтичного ефекту, який зберігається лише декілька годин.

Практичне значення

За висновками авторів новації, запропонована стратегія має беззаперечний потенціал не лише у зниженні  частоти повторних застосувань, але й обмеженні загального лікарського навантаження, а отже, зменшенні кількості та частоти явних побічних ефектів внаслідок застосування ряду антипсихотичних препаратів за допомогою мінімально інвазивного шляху введення. Водночас технологія поступового вивільнення діючої речовини дозволить пацієнтам приймати ліки лише кожні декілька днів, а не щодня або частіше.

1. Agrawal M., Saraf S., Saraf S. et al. (2020) Stimuli-responsive In situ gelling system for nose-to-brain drug delivery. J. Control. Release, 327: 235–265. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.07.044.
2. Beyaert M.G., Daya R.P., Dyck B.A. et al. (2013) PAOPA, a potent dopamine D2 receptor allosteric modulator, prevents and reverses behavioral and biochemical abnormalities in an amphetamine-sensitized preclinical animal model of schizophrenia. Eur. Neuropsychopharmacol., 23(3): 253–262. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.04.010.
3. Majcher M.J., Babar A., Lofts A. et al. (2020) In situ-gelling starch nanoparticle (SNP)/O-carboxymethyl chitosan (CMCh) nanoparticle network hydrogels for the intranasal delivery of an antipsychotic peptide. J. Control. Release, Dec. 28. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.12.050.

Н.О. Савельєва-Кулик,
Редакція журналу «Український медичний часопис»