Як лікувати дітей з діареєю?

Актуальність

Внаслідок низької якості питної води та недостатніх санітарно-епідеміологічних умов гострий діарейний синдром є провідним чинником смерті в дітей молодшого віку у країнах, що розвиваються, з низьким та середнім рівнем доходу. Лише протягом 2018 р. від діареї у світі загинули близько 500 тис. дітей. Вражаючий рівень смертності спричинив пошук ефективного та дешевого протидіарейного фармакологічного засобу в умовах обмеженого доступу до медичної допомоги. У попередніх дослідженнях з’ясовано зменшення тривалості діареї та кількості випорожнень за добу, а також зниження ризику повторної дисфункції шлунково-кишкового тракту під впливом препаратів цинку (Patel A. et al., 2010). Отримані результати стали базою рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров’я щодо запобігання смерті внаслідок діареї у дітей (Waqas U.K., Sellen D.W., 2011). Зважаючи на не зовсім зрозумілий механізм дії цинку, вибір лікувальної дози фахівці ґрунтують на припущенні втрати мінералу під час діареї, однак перевищують рекомендовану дієтичну норму для нормального функціонування імунної та шлунково-кишкової системи дитини. Зазначимо, що до побічних ефектів цинку належить подразнення слизової оболонки шлунку, сильний металевий присмак у роті та внаслідок цього — часте блювання. Гіпотетично, за умови збереження мінімальної лікувальної ефективності нижчі дози цинку мають перевагу над вищими. Дослідники на чолі з Ушою Дхінгра (Dhingra U. et al., 2020), Центр соціальної гігієни та організації системи охорони здоров’я, м. Делі, Індія, провели аналіз існуючих проблем з метою внесення доповнень у клінічні настанови (NCT03078842). Результати опубліковані у «New England Journal of Medicine» (Медичний журнал Нової Англії).

Результати

До дослідження було залучено 4500 дітей віком ≤ 5 років з діареєю тривалістю 5 діб. Залежно від отримуваної дози цинку всіх дітей розподілили на три групи: 5; 10; 20 мг. Препарат застосовували впродовж 14 днів. За кінцеві точки дослідження було зазначено таке.

• Зникнення або зменшення вираженості симптомів кишкової дисфункції впродовж 5 днів.
• Кількість випорожнень за добу.
• Виникнення реактивних еметичних симптомів на призначення цинку.

Загалом встановлено дозонезалежність лікувального ефекту та покращення клінічних симптомів у всіх піддослідних групах.

1. Відсутність клінічної відповіді через 5 днів після початку лікування спостерігалась у 6,5% пацієнтів групи 20 мг, 7,7% пацієнтів групи 10 мг та у 7,2 % — групи 5 мг. При цьому найбільшою відмінність виявилася між групами 10 та 20 мг (1,2%), а найменшою — між групами 5 та 20 мг (0,7%).
2. Кількість випорожнень виявилася найбільшою у групі 10 мг, а найменша кількість випорожнень — у групі 20 мг (10,9 та 10,7 раза відповідно).
3. Блювання впродовж перших 30 хв після застосування препарату відзначали в усіх групах: 20 мг — 10,3%, 10 мг — 15,6%, 5 мг — 13,7%. Додатково підтверджена асоціація між частотою блювання, яка виникала через ≥30 хв після застосування цинку, та дозою препарату.

Дослідники дійшли висновку, що зниження дози цинку істотно зменшує ризик виникнення еметичних порушень та водночас не впливає на лікувальні властивості препарату.

• Dhingra U., Kisenge R., Sudfeld C.R. et al. (2020) Lower-Dose Zinc for Childhood Diarrhea — A Randomized, Multicenter Trial. N. Engl. J. Med., 383: 1231–1241. DOI: 10.1056/NEJMoa1915905.
• Patel A., Mamtani M., Dibley M.J. et al. (2010) Therapeutic value of zinc supplementation in acute and persistent diarrhea: a systematic review. PLoS One, 5(4): e10386–e10386.
• Waqas U.K., Sellen D.W. (2011) Zinc supplementation in the management of diarrhea (https://www.who.int/elena/titles/bbc/zinc_diarrhoea/en/).
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915905

Юлія Жарікова