Згідно з результатами нового дослідження, проведеного науковцями Університету Альберти (University of Alberta), Едмонтон, Канада, ремдесивір є достатньо ефективним противірусним препаратом, застосування якого сприяє блокуванню механізму реплікації SARS-CoV-2, збудника COVID-19. Статтю опубліковано у виданні «Journal of Biological Chemistry» 13 квітня 2020 р.
Передумови та результати дослідження
Раніше було відомо, що реплікація SARS-CoV-2 залежить від функції вірусної РНК-залежної РНК-полімерази. Цей фермент розглядали як вірогідну мішень досліджуваного нуклеотидного аналога ремдесивіру. За попередніми даними ремдесивір відрізнявся широким спектром противірусної активності відносно РНК-вірусів. Цей факт отримав своє підтвердження в дослідженнях РНК-залежних РНК-полімераз вірусу Ебола, а також збудника близькосхідного респіраторного синдрому (MERS-CoV). Продемонстровано, що віддалений обрив РНК-ланцюга є імовірним механізмом дії препарату.
У новій роботі автори зосередили увагу на експресії та виділенні активної РНК-залежної РНК-полімерази SARS-CoV-2, представленої неструктурними протеїнами nsp8 та nsp12. За даними вивчення кінетичних особливостей ензиму встановлено, що РНК-залежна РНК-полімераза активно інкорпорує трифосфатну форму ремдесивіру в структуру РНК вірусу. При цьому включення трифосфатної форми активної сполуки приводить до блокування подальшого синтезу РНК. За висновками авторів, результати досліджень впливу лікарського засобу на активну РНК-залежну РНК-полімеразу вірусів SARS-CoV, MERS-CoV і SARS-CoV-2 були майже ідентичними.
Зазначено, що унікальною особливістю трифосфатної форми ремдесивіру є її висока селективність порівняно з природним нуклеотидним аналогом аденозитрифосфату. Натомість трифосфатні форми 2′-C-метильованих сполук, включаючи софосбувір, схвалений для лікування пацієнтів із вірусним гепатитом С, а також противірусні препарати широкого спектра дії (фавіпіравір і рибавірин) продемонстрували значно нижчу активність. Крім того, дослідники отримали докази цільової специфічності ремдесивіру, оскільки трифосфатна форма цієї сполуки менш ефективно захоплювалася РНК-залежними РНК-полімеразами вірусу Ласса, і при цьому не відбувалося обриву синтезу вірусної РНК.
Висновок
Базуючись на описаних результатах вивчення лікарського засобу, автори дослідження зазначили, що отримані дані демонструють уніфікований довершений механізм інгібування синтезу РНК, опосередкований впливом ремдесивіру на вірус SARS-CoV-2. Описані властивості діючої речовини, на думку вчених, дозволяють класифікувати зазначений нуклеотидний аналог як противірусний препарат прямої дії.
Долучайтеся до нас у Viber-спільноті, Telegram-каналі, Instagram, на сторінці Facebook, а також Twitter, щоб першими отримувати найсвіжіші та найактуальніші новини зі світу медицини.
- Gordon C.J., Tchesnokov E.P., Woolner E. et al. (2020) Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J. Biol. Chem., Apr. 13. doi:10.1074/jbc.RA120.013679.
Наталія Савельєва-Кулик
