Аутоиммунные заболевания (АЗ) являются группой клинических расстройств, которые характеризуются спонтанными эпизодами воспаления и повреждением тканей организма вследствие гиперактивности иммунной системы. При АЗ продукция патологических антител ассоциирована, в большинстве случаев, с перенесенным инфекционным заболеванием либо нарушением целостности одного из гистохимических барьеров.
В исследовании, проведенном группой ученых из США во главе с доктором Квингпинг Яо (Qingping Yao) в ревматологической клинике города Кливленд, проводили изучение случаев неизвестного аутоиммунного заболевания. Его результаты были опубликованы 14 сентября в журнале «Arthritis Research & Therapy». В исследовании принимали участие 7 пациентов из Восточной Европы в возрасте 21–60 лет с проявлениями АЗ без отягощенного семейного анамнеза.
Подробный перечень выявленных симптомов представлен в таблице. Гриппоподобные симптомы с периодической лихорадкой длительностью несколько дней с афебрильными интервалами отмечали у 5 пациентов. У 6 обследуемых были выявлены кожные проявления заболевания в виде эритематозных пятен, макул и папул и линейной сыпи. У двух из них был отмечен спонгиозный дерматит с периваскулярными лимфоцитарными и лимфоплазматическими инфильтратами.
У всех обследуемых выявляли боль в нескольких суставах и их припухлость. В большинстве случаев поражались суставы нижних конечностей. Один из пациентов имел историю протезирования тазобедренного сустава в возрасте 40 лет, предположительно вследствие остеоартрита.
У трех пациентов были выявлены гастроинтестинальные проявления заболевания, которые включали абдоминальную боль и/или диарею без радиографических, эндоскопических или гистологических признаков болезни Крона. У одного из обследуемых отмечали умеренное воспаление слепой и сигмовидной кишки с ненекротизированными гранулемами.
Кардиопульмонарные симптомы были выявлены только у одного пациента в виде периодической боли в груди. Инструментальные методы диагностики продемонстрировали наличие перикардита и плеврита у этого пациента.
Трое из семи участников исследования предъявляли жалобы на нечеткость зрения и сухость глаз. После проведения офтальмологического обследования у одного из них была выявлена центральная скотома обеих глаз, эписклерит правого глаза и хороидальный невус левого глаза. Среди неврологических симптомов следует отметить наличие парестезии конечностей у одного из пациентов и 3 случая периодически повторяющейся головной боли.
Лабораторный анализ выявил наличие мутации в гене NOD2 у всех пациентов. У 5 из них отмечались повышенные уровни реактантов острой фазы воспаления.
Лечение заболевания проводили с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), преднизона, гидроксихлорокина и блокаторов фактора некроза опухоли. НПВП оказались неэффективными в отношении артритических проявлений, однако выраженность симптомов артрита уменьшилась после назначения низких доз преднизона (<20 мг/сут). Двое пациентов принимали сульфасалазин в дозе 2–3 г/сут на протяжении 3 и 12 мес с минимальным улучшением состояния. Пациенты с кожными проявлениями АЗ, плевритом и перикардитом ответили на терапию преднизоном, но не гидроксихлорокином. У пациента, принимавшего инфликсимаб и адалимумаб (ингибиторы фактора некроза опухоли), отмечали уменьшение периодов лихорадки и боли в суставах.
Полученные в ходе исследования данные позволяют говорить об уникальном сочетании клинических проявлений и мутации гена NOD2, которое не выявляют ни у одного из известных АЗ. Фенотипически данное заболевание имеет сходство с синдромом Блау, однако последнее расстройство проявляется только в детском возрасте, в то время как у всех участников исследования первые симптомы возникли в зрелом возрасте.
| Конституциональные симптомы | Гриппоподобные симптомы, значительное уменьшение массы тела и усталость |
|---|---|
| Кожные проявления | Эритематозные эдематозные пятна, макулы, папулы и линейная сыпь в абдоминальной и грудной области, на конечностях и на лице |
| Воспалительный артрит | Боль и припухлость в суставах, признаки неэрозивного артрита |
| Гастроинтестинальные проявления | Абдоминальная боль, диарея, колит в слепой и сигмовидной кишке с гранулемами без некротизации; увеличенные мезентериальные лимфатические узлы с гистологически подтвержденным гранулематозным лимфаденитом |
| Кардиопульмонарные проявления | Периодически повторяющаяся боль в груди, ассоциированная с плевритом и перикардитом согласно инструментальным методам диагностики |
| Офтальмические и неврологические проявления | Нечеткость зрения, сухость глаз, эписклерит, головные боли, парастезии конечностей |
Yao Q., Zhou L., Cusumano P. et al. (2011) A new category of autoinflammatory disease associated with NOD2 gene mutation. Arthritis Research & Therapy, 13: R148 (doi: 10.1186/ar3462).
Виталий Безшейко
по материалам arthritis-research.com
© Clivia / Dreamstime.com / Dreamstock.ru
