Сьогодні, 26 березня, в усьому світі відзначається день хворих на епілепсію. Розвиток епілептичної енцефалопатії (ЕЕ), перш за все, спричинений генетичними факторами. Генетичний ландшафт ЕЕ формується завдяки високопродуктивному секвенуванню, що дає можливість відкриття нових ЕЕ-асоційованих генів та виявлення так званих de novo патогенних варіантів. Необхідно зазначити, що саме аутосомно-рецесивний тип успадкування, на долю якого випадає до 13%, пов’язаний із розвитком ЕЕ. Невелика підгрупа генів, яка є джерелом генів de novo, пов’язана з рецесивним типом успадкування. Патогенні варіанти Х-зв’язаних генів ідентифікуються як у чоловіків, так і у жінок, можливо, внаслідок недостатності Х-хромосомної інактивації. Загалом секвенування екзома надало змогу проведення молекулярної діагностики пацієнтів з ЕЕ, але все ще є відкриті питання, що потребують вирішення. Численні фактори спричиняють «втрату» етіології, появу мозаїцизму, епігенетичний та олігогенетичний типи успадкувань. Розвиток ЕЕ, як вважалося раніше, зумовлений рядом екологічних факторів; наразі ж відомо, що розвиток викликаний генетичними причинами. Цей спектр порушень характеризується виникненням ранніх рефлекторних нападів, які також виникають у період регресії або плато. Пацієнти з ЕЕ мають високий рівень супутніх захворювань — розумову відсталість, порушення аутистичного спектра та поведінкових проблем. Поточна генетична архітектура, яка базується на останніх результатах досліджень, представлена нижче (таблиця).
Таблиця. Гени, що успадковуються за аутосомно-рецесивним типом або виникають de novo, асоційовані з розвитком ЕЕ
Ген |
Мутація de novo |
Патогенний механізм de novo |
Аутосомно-рецесивний тип наслідування |
| CACNA1A | Розвиток ЕЕ | Гаплоїдна недостатність | Прогресуюча зорова атрофія, атрофія мозку та мозочку |
| GRIN1 | Розвиток ЕЕ та білатеральної полімікрогирії | Домінантнегативна мутація | Розумова відсталість та аутизм |
| SCN1B | Генералізована епілепсія з фібрильними судомами (ГЕФС+), скронева епілепсія (СЕ) | Гаплоїдна недостатність | Розвиток ЕЕ |
| SLC1A2 | Розвиток ЕЕ | Домінантнегативна мутація | Розвиток ЕЕ із зоровою атрофією |
| STXBP1 | Розвиток ЕЕ | Гаплоїдна недостатність | Розвиток ЕЕ |
| KCNMA1 | Епілепсія, пароксизмальна дискінезія та затримка розвитку | Мутації типу gain-of-function |
Розвиток ЕЕ та мозочкова атрофія |
Примітка. Генералізована епілепсія з фібрильними судомами відноситься до спадкових захворювань генетичної природи та успадковується за аутосомно-домінантним типом з неповною пенетрантністю. Причина розвитку захворювання полягає у виникненні мутацій у генах SCN1B, SCN1A, SCN2A та GABRG2. Саме ці гени відповідають за синтез потенціалзалежних натрієвих каналів, основна функція яких полягає у проведенні нервових імпульсів, регуляції розслаблення та скорочення м’язових волокон. Пароксизмальні дискінезії найчастіше детерменовані генетично.
- Happ H., Carvill G. (2020) A 2020 View on the Genetics of Developmental and Epileptic Encephalopathies. https://orcid.org/0000-0002-8266-266X.
- https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1535759720906118
Катерина Приходько-Дибська
