Аллопуринол относится к противоподагрическим препаратам, основным механизмом действия которого является ингибирование ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Однако, как недавно продемонстрировано, применение этого препарата в высоких дозах существенно увеличивает время до появления грудной боли и депрессии сегмента ST во время физических нагрузок у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Как полагают ученые, этот эффект может быть связан со способностью аллопуринола снижать потребление миокардом кислорода и оказывать влияние на эндотелиальную функцию коронарных сосудов.
С целью изучения этого факта, а также выяснения возможных клинических преимуществ при назначении указанного препарата, группой ученых из Великобритании во главе с доктором медицинских наук Наразимхарапуджапурой Раджендрой из Центра кардиоваскулярной и легочной биологии (Narasimharajapura Rajendra, MD, Centre for Cardiovascular and Lung Biology, Dundee, United Kingdom) проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
В этом исследовании принимали участие 80 пациентов с установленным диагнозом ИБС (люминальный стеноз — не менее 50%). У 17 из них наблюдалось поражение одной коронарной артерии, у 30 — двух и у 33 — трех артерий. 85% обследуемых уже имели успешные реваскуляризации миокарда в прошлом. Критериями исключения были нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, злокачественные образования, применение варфарина и аллопуринола, хроническая болезнь почек IV и V стадии (согласно отечественной классификации — хроническая почечная недостаточность III и IV стадии), артериальная гипертензия (САД >160 мм рт. ст., ДАД >100 мм рт. ст.) и непереносимость аллопуринола.
После инициального скрининга все пациенты были распределены на две группы. Пациентам 1-й группы был назначен аллопуринол, обследуемые из 2-й группы принимали плацебо. Курс лечения составил 8 нед, при этом в первые 4 нед суточная доза аллопуринола составила 300 мг, в последующие — 600 мг. У больных были измерены параметры периферического кровообращения с помощью метода венозной окклюзионой плятизмографии предплечья, определялись инициированная кровотоком дилатация сосудов (ИКДС) и индекс аугментации сосудов (ИАС). Кроме того, был измерен ряд биохимических показателей крови.
Результаты исследования представлены в таблице. Согласно полученным данным наиболее существенные изменения в 1-й группе в сравнении со 2-й наблюдались в показателях эндотелийзависимой дилатации (52% увеличение), ИКДС, ИАС, уровне оксидизированных липопротеинов низкой плотности (ОЛПНП) и F2-изопростанов.
Показатель |
Группа |
р |
|
1-я |
2-я |
||
| ИКДС, % | 5,4±1,7 | 4,1±1,8 | <0,001 |
| ИАС, % | 24,7±4,6 | 27,6±5,5 | <0,001 |
| Ураты, мг/дл | 2,54±0,84 | 5,76±1,18 | <0,001 |
| НУП тип В, пг/дл | 52,8±2,3 | 69,3±2,5 | – |
| Проколлаген 3-N, мг/л | 3,44 (0,97) | 3,35 (0,88) | – |
| Клиренс креатинина мл/мин | 83±28 | 82±27 | – |
| ОЛПНП, ед./л | 48,9±1,8 | 57,3±4 | 0,01 |
| F2-изопростаны, пг/мл | 240±93 | 259±113 | 0,09 |
В ходе исследования выявлено несколько новых фактов. Во-первых, несмотря на оптимальную терапию, пациенты с ИБС испытывали значительный оксидативный стресс. Во-вторых, основным источником оксидативного стресса являлось наличие высокого уровня ксантиноксидазы. И, наконец, в-третьих, терапия, направленная на ингибирование указанного фермента, может способствовать уменьшению оксидативного стресса и улучшению функционирования эндотелия у пациентов с ИБС в сочетанном приеме со стандартными препаратами. Эти факты согласуются с предварительными данными, которые свидетельствовали о том, что применение аллопуринола способствует отсроченному появлению грудной боли и депрессии сегмента ST у лиц с ИБС после физической нагрузки. Кроме того, проведенное исследование подготовило почву для будущих научных изысканий в этой сфере, в частности, остается нерешенным вопрос о влиянии терапии аллопуринолом на риск возникновения кардиоваскулярных событий и общей смертности у пациентов с указанным заболеванием.
Rajendra N.S., Ireland S., George J. et al. (2011) Mechanistic Insight Into the Therapeutic Use of High-Dose Allopurinol in Angina Pectoris. J. Am. Coll. Cardiol., 58(8): 820–828.
По материалам content.onlinejacc.org
www.medscape.com
