Антидепрессанты являются наиболее часто прописываемой группой препаратов. Кроме того, в развитых странах наблюдается отчетливая тенденция назначения антидепрессантов без соответствующего диагноза. Так, по данным аналитической статьи Рэмина Мойтэбэйя (Ramin Mojtabai) и Марка Олфсона (Mark Olfson), в период с 1996 по 2007 г. в США соотношение визитов, во время которых были выписаны антидепрессанты без психиатрического диагноза увеличилось с 59,5 до 72,7%. В то же время прием антидепрессантов ассоциирован с целым рядом побочных эффектов.
В когортном исследовании, проведенном Кэролом Коуплендом, доцентом медицинской статистики (Carol Coupland, associate professor in medical statistics) с коллегами, проводился анализ риска возникновения нежелательных эффектов при применении антидепрессантов у людей пожилого возраста. В нем обследовано 60 746 людей с впервые установленным диагнозом депрессивного эпизода в пожилом возрасте (≥65 лет). Информация о пациентах была взята из «QResearch database». Критериями исключения стали возраст старше 100 лет во время установления диагноза; биполярное расстройство, шизофрения либо любое другое психотическое расстройство; прием антидепрессантов в течение 12 мес до установки соответствующего диагноза. Оценка проводилась по таким показателям, как общая смертность, попытки суицида или нанесения вреда, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторные ишемические атаки, падения, переломы (костей верхних и нижних конечностей, таза, черепа, ребер, хребта), кровотечение из верхних отделов ЖКТ, эпилепсия или судорожные припадки, несчастные случаи, гипонатриемия.
Согласно результатам исследования наиболее часто выписываемой группой препаратов были селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, 54,7% общего числа). Трициклические антидепрессанты (ТА) выписывали в 31,6% случаев, ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО) — в 0,2%, остальные группы антидепрессантов — в 13,5%. Все классы антидепрессантов были ассоциированы со статистически значимым повышением риска падений, переломов, гастроинтестинальных кровотечений, попыток суицида и повышали общую смертность в сравнении со случаями, в которых эти препараты не применялись. Кроме того, СИОЗС были также связаны с повышенным риском возникновения инсульта, судорожных припадков, инфаркта миокарда и гипонатриемии (таблица). Единственным показателем, который достоверно снизился при приеме антидепрессантов, был относительный риск дорожно-транспортных происшествий за рулем. Для ТА после стандартизации этот показатель составил 0,86 (95% ДИ 0,64–1,15), для СИОЗС — 0,89 (0,70–1,13) и 0,67 (0,39–1,14) для других антидепрессантов.
Если говорить о конкретных препаратах, то тразадон был ассоциирован с наибольшим относительным риском для общей смертности, миртазапин — для попыток суицида, венлафаксин — для инсульта и транзиторной ишемической атаки, циталопрам — для падений.
В целом исследование показало, что СИОЗС ассоциированы с высоким риском развития многих нежелательных эффектов в сравнении с ТА у людей пожилого возраста. Такие результаты могут быть связаны как со свойствами этих препаратов, так и с тем, что ТА назначались в более низких дозах, чем СИОЗС и другие антидепрессанты.
| Класс антидепрессантов | Количество случаев | Относительный риск (95% ДИ) | ||
|---|---|---|---|---|
| Нестандартизированный | Стандартизированный | |||
| Общая смертность | ||||
| Без приема антидепрессантов | 8210 | 1,00 | 1,00 | |
| ТА | 2337 | 0,99 (0,95–1,04) | 1,16 (1,10–1,22) | |
| СИОЗС | 5782 | 1,61 (1,55–1,66) | 1,54 (1,48–1,59) | |
| Другие антидепрессанты | 1268 | 1,77 (1,66–1,87) | 1,66 (1,56–1,77) | |
| Попытки суицида/нанесение себе вреда | ||||
| Без приема антидепрессантов | 150 | 1,00 | 1,00 | |
| ТА | 89 | 1,67 (1,27–2,18) | 1,70 (1,28–2,25) | |
| СИОЗС | 178 | 2,22 (1,77–2,78) | 2,16 (1,71–2,71) | |
| Другие антидепрессанты | 79 | 5,80 (4,41–7,63) | 5,16 (3,90–6,83) | |
| Инфаркт миокарда | ||||
| Без приема антидепрессантов | 1264 | 1,00 | 1,00 | |
| ТА | 362 | 1,02 (0,91–1,15) | 1,09 (0,96–1,23) | |
| СИОЗС | 614 | 1,16 (1,05–1,27) | 1,15 (1,04–1,27) | |
| Другие антидепрессанты | 110 | 1,01 (0,83–1,23) | 1,04 (0,85–1,27) | |
| Инсульт/транзиторная ишемическая атака | ||||
| Без приема антидепрессантов | 2811 | 1,00 | 1,00 | |
| ТА | 791 | 1,01 (0,93–1,10) | 1,02 (0,93–1,11) | |
| СИОЗС | 1384 | 1,19 (1,12–1,27) | 1,17 (1,10–1,26) | |
| Другие антидепрессанты | 317 | 1,35 (1,21–1,52) | 1,37 (1,22–1,55) | |
| Переломы | ||||
| Без приема антидепрессантов | 2507 | 1,00 | 1,00 | |
| ТА | 809 | 1,23 (1,13–1,33) | 1,26 (1,16–1,37) | |
| СИОЗС | 1597 | 1,61 (1,51–1,72) | 1,58 (1,48–1,68) | |
| Другие антидепрессанты | 341 | 164 (1,46–1,84) | 1,64 (1,46–1,8 | |
| Кровотечения из верхних отделов ЖКТ | ||||
| Без приема антидепрессантов | 671 | 1,00 | 1,00 | |
| АТ | 229 | 1,21 (1,04–1,41) | 1,29 (1,10–1,51) | |
| СИОЗС | 365 | 1,27 (1,11–1,44) | 1,22 (1,07–1,40) | |
| Другие антидепрессанты | 79 | 1,36 (1,08–1,72) | 1,37 (1,08–1,74) | |
Виталий Безшейко
по материалам www.bmj.com
